优卡迪生物ssCART-19临床试验,具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液(ssCART-19)治疗CD19阳性难治复发急性B淋巴细胞白血的I期临床试验
试验目的
评价具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液(ssCART-19)在CD19阳性难治复发急性B淋巴细胞白血病患者中的安全性、耐受性及初步疗效。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：I期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至65岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、具备以下任何一项的r/rB-cellALL受试者：
a)已经取得CR的受试者外周血或骨髓再次出现原始细胞(比例>5%);
b)发生过任何自体/异基因干细胞移植后的骨髓再次出现原始细胞(比例>5%)，并且移植距离干细胞移植超过3个月;
c)通过标准化疗方案2个周期后未达到CR;
d)对于费城染色体阳性(Ph+)的受试者，接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物治疗后复发或难治，或者不耐受TKI类药物治疗;
2、签署知情同意书时，流式细胞术检测到外周血或骨髓原始细胞CD19阳性表达;
3、签署知情同意书时，骨髓形态学显示骨髓原幼细胞≥5%;
4、签署知情同意书时，主要脏器功能需要满足以下条件：
a)心脏超声左心室射血分数≥50%;
b)肌酐≤1.6mg/dl;
c)ALT和AST≤3倍正常值范围，总胆红素≤2.0mg/dl;
d)肺功能≤1级呼吸困难(CTCAEv5.0)，不吸氧情况下血氧饱和度>91%;
5、自愿签署知情同意书;
6、受试者年龄18-65周岁(含18与65周岁)，性别不限;
7、有生育能力的男性，确保性伴侣能有效避孕;有生育能力的女性，使用有效避孕措施，并同意在整个研究期间使用避孕措施;
8、T细胞扩增测试合格;
9、ECOG评分0-1;
10、具备单采或者静脉血足够的静脉通路，并且无其它白细胞分离禁忌症;
11、预计生存期大于3个月。
排除标准
1、只有孤立的髓外病灶复发的患者;
2、合并其它恶性肿瘤;
3、曾经接受过抗CD19/CD3或其他抗CD19疗法治疗;
4、签署知情同意前2周内使用过免疫抑制剂或激素，或计划在签署知情同意书后必须使用免疫抑制剂或激素;
5、已知乙型肝炎(HBsAg阳性)或丙型肝炎(HCV抗体阳性)的病史。隐匿性或乙肝感染前期受试者(定义为HBcAb阳性，HBsAg阴性)需在HBVDNA的PCR检测阴性的情况下可入组:且这些受试者需要每月进行HBVDNA的PCR检测。HCV抗体血清学阳性受试者，如HCVRNA的PCR检测结果阴性也可入组;
6、存在细菌、真菌、病毒、支原体或其他类型的感染且研究者判断难以控制;
7、艾滋病毒，梅毒以及新冠感染者;
8、曾对氨基糖苷类有严重的速发型超敏反应病史;
9、既往或目前有CNS疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何CNS相关自身免疫性疾病;
10、签署知情同意书前，12个月内进行过心脏血管成形术或支架置入，或患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史;
11、原发性免疫缺陷的患者;
12、曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应;
13、筛选前6周内接种过活疫苗;
14、怀孕或哺乳期女性;
15、活动性自身免疫性疾病;
16、签署知情同意书时存在活动性急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD);
17、签署知情同意书前3个月内参加过任何其他临床试验;
18、研究者认为不适合参加本研究的情况。