艺妙医疗IM19CART临床试验,评估IM19 CAR-T细胞注射液治疗复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病安全性和有效性的I/II期临床试验
试验目的
I期阶段的主要目的
评估IM19 CAR-T细胞治疗3-25岁CD19阳性复发或难治的急性B淋巴细胞白血病患者的安全性、耐受性以及药代动力学特征，并确定推荐的Ⅱ期治疗剂量。
II期阶段的主要目的
评估IM19 CAR-T细胞治疗3-25岁CD19阳性复发或难治的急性B淋巴细胞白血病患者的疗效。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：其它其他说明:I/II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：3岁(最小年龄)至25岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、满足以下条件之一的复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患者：
a.2次或以上骨髓复发;
b.化疗耐药：化疗后复发(骨髓涂片原幼淋细胞≥5%)，再化疗至少1疗程不能获得完全缓解;
c.自体或异基因造血干细胞移植后复发：从移植到回输的时间至少大于6个月;
d.原发难治：在两个疗程的标准化疗后未达到完全缓解;
2、费城染色体阳性(Ph+)患者需符合以下标准：应至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物±化疗治疗后复发或难治，或者不耐受TKI类药物±化疗治疗;已知伴T315I突变的Ph+的急性淋巴细胞白血病(ALL)，在缺乏有效的TKI类药物治疗的情况下，不要求患者必须接受至少两种TKI类药物±化疗治疗;
3、患者必须有可评估的疾病证据(骨髓涂片原始细胞≥5%);
4、年龄3-25岁，包括边界值;
5、预计生存期3个月以上;
6、16岁及以上患者的东部肿瘤协作组(ECOG)评分0-1分;16岁以下患者的Lansky评分>50分;
7、育龄妇女在试验开始前血妊娠试验阴性，并同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施者;伴侣具有生育能力的男性受试者同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施;
8、细胞采集前3天内血细胞分析：
a.血红蛋白(Hb)≥80g/L;
b.中性粒细胞绝对计数(ANC)>1×10^9/L;
c.血小板计数(PLT)≥50×10^9/L;
d.淋巴细胞绝对计数>0.3×10^9/L;
9、肝、肾、心、肺功能满足以下要求：
a.肌酐清除率≥60ml/min(采用Cockroft-Gault公式);
b.丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤5倍正常上限且天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤5倍正常上限;
c.总胆红素≤1.5倍正常值上限;
d.左心室射血分数≥45%;
e.非吸氧状态血氧饱和度>95%;
10、本人或法定监护人/代理人同意参加本试验并签署知情同意书。
排除标准
1、单独髓外复发的患者;
2、Burkitt's白血病;
3、既往存在明显中枢神经系统侵犯症状并需要进行针对性治疗的白血病患者;
4、既往接受过基因产品治疗;
5、具有移植物抗宿主反应(GVHD)，需要使用免疫抑制剂者;或GVHD≥2级或者正在抗GVHD治疗;或患有自身免疫系统疾病者;
6、细胞采集期前3天内使用化疗或放疗者;
7、细胞采集期前5天内合并使用全身性类固醇药物者(最近或目前正在使用吸入类固醇的除外);
8、细胞采集期前5天内使用刺激骨髓造血细胞生成药物者;
9、筛选前1个月内曾参加其他的临床研究;或本研究期间计划参加其他药物临床试验的患者;
10、IM19 CAR-T细胞回输前6周内接受过异体细胞治疗，比如供体淋巴细胞回输;
11、既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病;
12、活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒，定义为：
●乙肝表面抗原或乙肝核心抗体阳性且外周血HBVDNA滴度检测高于检测下限的受试者;
●丙型肝炎病毒抗体阳性且外周血HCVRNA阳性者;
●艾滋病病毒、梅毒感染者;
活动性EB病毒和巨细胞病毒，定义为：
●EB病毒血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但EBV-DNA高于正常值的受试者;
●巨细胞病毒(CMV)血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但CMV-DNA高于正常值的受试者;
13、已怀孕或正在哺乳者，或在回输结束后180天内计划妊娠者或伴侣在其细胞回输后180天计划妊娠的男性受试者;
14、非黑色素性皮肤癌或原位癌(例如：子宫颈、膀胱、乳房)以外的恶性肿瘤病史(除非处于无病状态已至少超过5年);
15、需要静脉注射抗菌药物控制的或不可控的感染(真菌、细菌、病毒或其他)，对于单纯性尿路感染以及细菌性咽炎，如果研究者评估通过治症治疗可以控制，则可以入组。
16、合并遗传性骨髓衰竭相关综合征，如Fanconi贫血，Kostmann综合征，Schwachman综合征或其他骨髓衰竭综合征，唐氏综合征除外;
17、由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序。