拜耳医药非奈利酮临床试验,评价非奈利酮片治疗1型糖尿病合并慢性肾病在标准治疗基础上的有效性和安全性的III期临床试验
试验目的
本研究旨在为1型糖尿病合并慢性肾病(CKD)患者寻求更好的治疗方案。
1 型糖尿病患者无法产生足够的胰岛素，导致血糖升高，从而损害肾脏;CKD通常是 1 型糖尿病的合并症或并发症。
研究药物非奈利酮通过阻断盐皮质激素受体(MR)发挥作用;MR过度激活会损害肾脏和心脏;非奈利酮可通过降低MR刺激降低肾脏疾病恶化的风险。
非奈利酮已被批准用于 2 型糖尿病相关的慢性肾病患者，在本研究中，将探究在标准治疗 (SOC) 基础上，非奈利酮在延缓肾病进展方面是否优于安慰剂;安慰剂与研究药物外观相似，但不含任何活性成分;SOC 是医学专家认为最适合某种疾病的手术或治疗方法。
为了了解非奈利酮的疗效，将检测尿白蛋白水平;为了了解非奈利酮的安全性，将收集存在以下情况的受试者人数： 治疗中出现的不良事件 (TEAE)) ;严重TEAE。当 TEAE 导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、导致残疾、出生缺陷或有医学重要意义时则被视为 “严重"高钾血症。根据治疗组不同，受试者将服用非奈利酮或安慰剂，还将继续服用标准治疗药物。受试者将参与研究约7.5 个月，接受6 个月研究治疗，至少参加6次研究访视。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、签署知情同意书时，受试者必须≥18岁(或当地法律规定的法定知情同意年龄)。
2、T1D受试者，即 从诊断为T1D后一年内开始，持续使用胰岛素治疗。 如果发病在35岁之后，则应有以下一项或多项记录：
●记录存在循环中的T1D相关自身抗体;
●糖尿病酮症酸中毒住院史;
●记录的血浆C肽低于标准测定方法的检测限值(同时血糖>100 mg/dL)。
3、筛选时HbA1c<10%(中心实验室评估) 注：如果首次测量值缺失/不可读/无效，则允许在筛选期间对HbA1c进行一次重新评估。
4、筛选时K+≤4.8 mmol/L(当地实验室评估)
5、临床诊断为CKD并同时满足两个标准(中心实验室评估)的受试者：
●筛选访视时eGFR≥25且<90 mL/min/1.73 m2(使用CKD-EPI 2009公式，第10.2节) ;
●筛选访视时UACR≥200 mg/g(22.6 mg/mmol)至<5000 mg/g(565 mg/mmol)(3次测量所得结果的几何均值)。
6、受试者接受稳定(最好在筛选访视前至少4周剂量无任何变化)的ACEI或ARB治疗。
排除标准
1、受试者患有T2D。
2、筛选访视时平均BP>160/100 mmHg或平均收缩压<90 mmHg
3、有症状的慢性心力衰竭伴射血分数降低且有MRA 1A级适应症。
4、当前或既往(筛选访视前8周内)接受SGLT-2/-1抑制剂或GLP1受体激动剂治疗。