信诺维XNW3009临床试验,评价XNW3009片在不同肾功能受试者中单次给药的药代动力学、药效动力学特征及安全性的I期临床试验

　　信诺维XNW3009临床试验,评价XNW3009片在不同肾功能受试者中单次给药的药代动力学、药效动力学特征及安全性的I期临床试验

　　XNW3009临床试验简介

　　慢性肾病(肌酐值高)患者招募，8天15450元，无烟检

　　【试验名称】

　　评价XNW3009片在不同肾功能受试者中单次给药的药代动力学、药效动力学特征及安全性的I期临床研究

　　【研究药物】

　　XNW3009片

　　【适应症】

　　轻或中度慢性肾病

　　【时间安排】

　　知情时间：预约知情体检，合格后连住8天，后续七天内回访一次。

　　【受试者获益】

　　1.免费体检，治疗建议

　　2.交通、误工、营养补助、依从性奖励共15450元;

　　3.外地可安排住宿

　　试验目的

　　主要目的

　　评价不同肾功能受试者单次口服XNW3009片后的XNW3009及主要代谢物(如有)药代动力学特征。

　　次要目的

　　1.评价不同肾功能受试者单次口服XNW3009片后的药效动力学特征。

　　2.评价不同肾功能受试者单次口服XNW3009片后的安全性;

　　试验设计

　　试验分类：药代动力学/药效动力学试验

　　试验分期：I期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至59岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：有

　　出入排标准

　　【快速筛选】

　　1.三个月前的肌酐检查计算的肾小球滤过率30≤eGFR≤89

　　2.B超无肾结石

　　【入选标准】

　　1.年龄为≥18岁且<60岁成年男性或女性受试者(以签署知情同意书时间为准);

　　2.体重指数为19~30kg/m2(包括临界值)，男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg，且≤100kg;

　　3.基于病史筛选、生命体征，12导联心电图，血生化，凝血等经研究者判断基本正常者(针对组1)。针对组2和组3除肾功能损害外，经研究者判定受试者没有可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病(例如，炎性肠病、胃溃疡、消化道出血、胃肠道手术、胰腺炎、胃出口梗阻等)或不存在因使用临床药物导致安全性风险明显增加的疾病者。

　　4.组1：肾功能水平eGFR≥90mL/min/1.73m2，或组2：肾功能水平60≤eGFR<90mL/min/1.73m2，组3：肾功能水平30≤eGFR<60mL/min/1.73m2

　　5.受试者心电图(ECG)QTcF<500ms(经Fridericia公式校正，QTcF=QT/(RR^0.33));

　　6.有生育能力的合格受试者(男性或女性)必须同意在试验期间和末次给药后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施(如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套)，女性避孕者具体避孕措施见附录2;并且在试验期间及试验结束后6个月内无捐献精子/卵子计划;

　　7.受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书;

　　【排除标准】

　　1.过敏性体质(对两种及以上药物、食物或花粉等物质过敏;或易发生过敏反应而找不到发病原因)，或有特定过敏史者(哮喘、麻疹、湿疹等)，或对研究药物及其辅料过敏者，或对其他尿酸转运体1(URAT1)抑制剂过敏者;

　　2.既往服用过XNW3009片者;

　　3.经研究者判断具有任何可能干扰研究结果或增加受试者使用研究药物风险的病史、体格检查或临床实验室检测结果;

　　4.有不稳定的心血管(如有高血压且血压未有效控制，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg)，或有消化道、肝脏(如慢性肝病，肝硬化或胆道疾病的病史)、严重肾功能损伤、免疫及精神和/或心理(如有中枢神经系统性疾病，癫痫发作或其他中枢神经系统不良反应的病史)等疾病影响的受试者;

　　5.有胃肠手术或切除病史，且可能会改变口服药物的吸收和/或排泄者，除阑尾手术、痔疮手术史;

　　6.在筛选前5年内有恶性肿瘤史者(不包括已切除的非黑色素瘤皮肤癌)、脑栓塞病史、心血管栓塞病史者;

　　7.有泌尿系统结石病史，或筛选时B超提示泌尿系统结石，或存在疑似泌尿系统结石的临床表现(例如血尿、背痛);

　　8.给药前3个月内患过具有临床意义的重大疾病或接受过重大外科手术，或在试验期间预期进行重大手术者;

　　9.给药前1个月内发生过严重感染，包括蜂窝织炎，肺炎，败血症，急性扁桃体炎，急性支气管炎等;

　　10.给药前1个月内接受过疫苗接种或研究期间计划接种疫苗(给药前完成新冠灭活疫苗接种>2周者可入组);

　　11.给药前3个月内使用过临床试验药物者，或计划在本研究期间参加其他临床试验者;

　　12.筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或习惯性使用含尼古丁制品者;或不同意试验期间禁止吸烟或使用含尼古丁制品者;

　　13.筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精(1单位酒精=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒);或给药前48h内服用过含酒精的制品，或入住检查酒精呼气测试阳性者;或不同意试验期间禁止服用任何含酒精的制品者

　　14.筛选前3个月内失血/献血超过400mL(女性生理性失血除外)，或接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者;

　　15.饮用牛奶或乳制品后容易出现腹泻、恶心、呕吐、腹胀或其他胃肠道不适者;

　　16.口服药物吞咽困难者;

　　17.主要肝功能检查经研究者判断异常且有临床意义者;

　　18.筛选前2年内曾有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品，或筛选期药物滥用筛查阳性者;

　　19.筛选期人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性，乙肝表面抗原或E抗原阳性，丙肝抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性;

　　20.筛选期或入住检查妊娠检测阳性或处于哺乳期的妇女;

　　21.筛选期静脉采血有困难者或有晕针/晕血史者;

　　22.在给药前14天内使用任何药物(包括处方药、非处方药、草药、保健品、补剂等)或至给药前洗脱期未超过5个半衰期(以较长时间为准)的受试者;针对组2和组3受试者，伴随高血压、高血糖受试者经研究者判断用药≥3个月稳定剂量且预期在研究期间不会调整剂量的伴随用药使用者除外;

　　23.给药前14天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料(如葡萄柚、西柚等)者;

　　24.首次给药前48h内摄取了任何含有或代谢后产生咖啡因的食物或饮料(如咖啡、茶、巧克力)者;或不同意试验期间禁止服用该类食物或饮料者;

　　25.其他任何研究者认为可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

　　研究者信息

　　主要研究者　　

　　各参加机构