安道药业AND017临床试验,口服AND017胶囊治疗非透析慢性肾病(NDD-CKD)贫血受试者的II期临床试验

　　安道药业AND017临床试验,口服AND017胶囊治疗非透析慢性肾病(NDD-CKD)贫血受试者的II期临床试验

　　AND017临床试验简介

　　【试验名称】

　　口服AND017在治疗非透析慢性肾病(NDD-CKD)贫血受试者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床试验

　　【研究药物】

　　AND017胶囊

　　【时间安排】

　　随时预约安排

　　【受试者获益】

　　1.免费体检;

　　2.有一定的交通补助共计7500;

　　3.免费用药治疗

　　4.就诊三甲知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务

　　试验目的

　　主要目的

　　评估不同AND017口服剂量在治疗非透析慢性肾病贫血(NDD-CKD)受试者的安全性和耐受性;

　　与安慰剂相比，血红蛋白从基线到固定剂量组的给药后5周在三个剂量水平组的上升速率(g/dL/week)。

　　次要目的

　　固定剂量期，通过衡量血红蛋白≥10g/dL的受试者的累计数(%)，来检测血红蛋白对治疗的反应;

　　应答受试者的累计百分数;

　　受试者的血红蛋白达到≥10.0g/dL后，维持在10.0-11.0g/dL之间的访视的百分比;给药后的每次访视中，血红蛋白维持在10.0-11.0g/dL之间的受试者百分比;血红蛋白相对于基线的变化;

　　血红蛋白水平从基线到第10-14周的平均水平变化;

　　在第6-14周平均血红蛋白水平，包括第10-14周的平均水平;

　　在整个治疗期间内，无反应的累积发生率;

　　评估EPO和铁调素水平的变化;

　　评估剂量滴定期的铁利用参数;

　　代谢产物鉴定。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：II期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：双盲

　　试验范围：国际多中心试验

　　受试者信息

　　年龄：20岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　【快速筛选】

　　1.诊断为慢性肾病，估算肾小球滤过率(通过eGFR估算方程计算)为15-60mL/min/1.73m2，且在研究开始前的三个月内无需透析

　　2.筛选检测和一次随访检测时(至少筛选期一周以外)血红蛋白平均值<10.0g/dL且≥8.0g/dL,两次检测值差别≤1.0g/dL

　　3.筛选时，TSAT≥20%且铁蛋白≥100ng/mL。

　　【入选标准】

　　1.受试者自主签署知情同意书，包含遵守知情同意书和本方案中列出的要求和限制。

　　2.年龄≥20且<75岁。

　　3.体重45-140公斤(包含临界值)

　　4.诊断为慢性肾病，估算肾小球滤过率(通过eGFR估算方程计算)为15-60mL/min/1.73m2，且在研究开始前的三个月内无需透析

　　5.筛选检测和一次随访检测时(至少筛选期一周以外)血红蛋白平均值<10.0g/dL且≥8.0g/dL,两次检测值差别≤1.0g/dL

　　6.筛选时，TSAT≥20%且铁蛋白≥100ng/mL。

　　7.筛选时，血清叶酸和维生素B12≥正常值下限。

　　8.总胆红素<1.5x正常值上限(ULN)。有吉尔伯特综合症(非结合性高胆红素血症)的受试者总胆红素<3×ULN。

　　9.天门冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)<3×ULN

　　10.无铁缺乏。

　　11.外周血涂片无异常无造血系统病理过程，包括血管内或血管外溶血或骨髓增生异常。

　　12.根据受试者的医生和临床研究人员的评估，除CKD以外，无其他原因引起的贫血。在受试者签署知情同意书之前，任何与贫血原因有关的问题都应与医学监查员讨论。

　　13.女性受试者必须满足以下条件：

　　a.无生育能力的女性受试者：

　　　　(i)筛选评估之前的已绝经(定义为至少一年无月经)，或

　　　　(ii)绝育手术记录

　　b.有生育能力的女性受试者(以上未包括在内)：

　　　　(i)同意在签署知情同意书后直至研究药物最终给药后28天内不尝试怀孕。

　　　　(ii)且在预筛选评估中妊娠试验阴性。

　　　　(iii)且如果是异性性活跃者，则同意从筛选开始直至最终研究药物给药后的28天之内，始终使用至少一种形式的高效节育法。

　　14.女性受试者必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后28天内不进行母乳喂养。

　　15.女性受试者必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后28天内不捐赠卵子

　　16.有生育能力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后12周使用至少一种形式的高效节育法

　　17.男性受试者必须同意从筛选开始直至研究药物给药后的12周内不捐赠精子。

　　【排除标准】

　　1.需要治疗的并发视网膜新血管病变(糖尿病性增生性视网膜病变，与年龄有关的渗出性黄斑变性，视网膜静脉阻塞，黄斑水肿等);

　　2.具有炎症症状的并发性自身免疫疾病(例如全身性红斑，强直性脊柱炎，类风湿性关节炎，银屑病关节炎，干燥综合征，乳糜泻等)，可能是贫血的主要原因。

　　3.有胃/肠切除术史，且被认为对胃肠道药物的吸收有影响(不包括胃息肉或结肠息肉切除术)或并发胃轻瘫;

　　4.在首次给药后的4周内出现临床显著的出血(例如，需要输血或血红蛋白下降≥2g/dL);在首次服用研究药物之前4周内，未经医学或手术纠正的出血体质或出血风险;

　　5.不受控的高血压(在筛选检测之前16周和包括筛选检测在内，超过三分之一可识别舒张压值>90mmHg)

　　6.并发性充血性心力衰竭(纽约心脏协会[NYHA]III级或更高);

　　7.在筛选评估前24周内有中风，短暂性脑缺血发作(TIA)，心肌梗塞，血栓栓塞事件(深静脉血栓形成，DVT)，肺栓塞，或肺梗死史;

　　8.在筛选评估中对乙型肝炎表面抗原阳性，或抗丙型肝炎病毒抗体阳性，或在过去的测试中对人免疫缺陷病毒呈阳性。

　　9.根据当地政策规定不符合新冠防疫条件的受试者，如新冠检测阳性或没有绿色健康码。

　　10.除肾脏性贫血以外的其他原因引起的并发性贫血(溶血性贫血，全血细胞减少症等)

　　11.已知的铁血黄素沉着症，血色素沉着症或高凝状态。

　　12.在筛选评估前6周内接受了促红细胞生成剂，蛋白同化激素，睾丸酮庚酸酯或美皮汀治疗。

　　13.任何使用缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)进行过治疗。

　　14.由红细胞生成刺激剂引起的总胆红素>1.5x正常值上限(ULN)或丙氨酸转氨酶ALT>3xULN，或天冬氨酸转氨酶AST>3xULN，或碱性磷酸酶ALP>3xULN，或先前或同时由红细胞生成刺激剂引起的发生的严重肝病(急性或活动性慢性肝炎，肝硬化等)。

　　15.先前或当前有恶性肿瘤(至少5年没有复发的受试者是合格的。免除非活动期皮肤癌基底细胞癌和鳞状细胞癌)。

　　16.有重大肝病病史或活动性肝病患者。对于不确定是否要排除的情况，研究人员应与医学监查员进行讨论。

　　17.在研究期间计划进行重大外科手术的患者。

　　18.在筛选评估之前的8周内接受了输血和/或外科手术。

　　19.接受过肾移植。

　　20.在获得知情同意书之前的5周内参加过另一项临床研究或上市后临床研究(不包括医疗器械的临床研究)。

　　21.严重药物过敏史，包括过敏性休克。

　　22.孕期、哺乳期、疑似怀孕、在研究期间或研究治疗结束后12周内计划怀孕、或不遵守所指示避孕措施的女性。

　　23.随机分组前2年内有酗酒或吸毒史。酗酒定义：每周饮酒量大于14单位酒精(1单位酒精=360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)。并且在给药前2天内服用过含酒精制品。

　　24.癫痫病的病史或过去有任何癫痫发作。

　　25.研究者认为不符合本试验条件的其他原因。

　　研究者信息

　　主要研究者

　　姓名：左力

　　学位：医学博士

　　职称：主任医师

　　单位名称：北京大学人民医院

　　各参加机构信息