孟德尔基因治疗用合成肽乙型肝炎疫苗临床试验,治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗与恩替卡韦胶囊序贯给药治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的Ⅲ期临床试验
试验目的
主要目的
比较治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗和恩替卡韦胶囊序贯给药与单用恩替卡韦胶囊治疗慢性乙型肝炎的有效性。
次要目的
观察治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗和恩替卡韦胶囊序贯给药治疗慢性乙型肝炎的安全性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至65岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、年龄18-65岁(包括边界值)，性别不限;
2、符合2018年版“美国肝病研究学会慢性乙型肝炎实践指南”和2019年版的“慢性乙型肝炎防治指南”的慢性乙型肝炎诊断标准(乙肝表面抗原(HepatitisBsurfaceAntigen，HBsAg)阳性超过6个月)，且：
●乙型肝炎病毒DNA(HepatitisBVirus-DNA，HBV-DNA)大于2.0×104IU/mL(105copies/mL);
●乙肝e抗原(HepatitisBeAntigen，HBeAg)阳性，抗-HBs阴性;
●丙氨酸氨基转移酶(AlanineAmiotransferase，ALT)在正常值上限的2-10倍之间;
3、人类白细胞抗原A2(HumanLeukocyteAntigen，HLA-A2)阳性;
4、具有下列血液学和血液生化指标的代偿性肝病：
●白细胞≥3.5×109/L;
●中性粒细胞≥1.5×109/L;
●血小板≥正常值下限;
●血红蛋白≥110g/L;
●总胆红素≤1.5倍的正常值上限;
●白蛋白不低于正常值下限;
●血尿素氮未超过正常值上限;
●肌酐未超过正常值上限;
●凝血酶原时间延长≤3sec，部分凝血活酶时间在正常值范围内;
●空腹血糖≤7.0mmol/L;
5、促甲状腺激素(ThyroidStlmulatingHormone，TSH)在正常值范围内;
6、甲胎蛋白在正常值范围内;
7、理解并自愿签署经伦理委员会批准的知情同意书;
8、能够遵守方案规定的研究程序和访视计划。
排除标准
1、抗-HAVIgM、抗-HCV、抗-HDVIgM或抗-HEVIgM阳性;
2、抗-CMVIgM、抗-EBVIgM或抗-HIV阳性;
3、抗核抗体滴度高于中心检测上限，或者定性判断为阳性;
4、妊娠试验呈阳性的育龄女性受试者;
5、肝癌、疑似肝癌、肝硬化者或中重度肝纤维化者;
6、有以下系统疾病或既往史或有研究者认为不宜参加本试验的严重疾病，如：
●心血管系统：不稳定或明显的心血管疾病，如心绞痛、近期发作心肌梗塞、充血性心力衰竭、严重高血压、明显心律失常或心电图异常等;
●呼吸系统：支气管扩张、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭等;
●内分泌及代谢性疾病：糖尿病、药物控制不佳的甲状腺疾病等;
●其他：自身免疫性疾病、活动性结核、恶性疾病(如肿瘤)、神经或精神疾病病史等。
7、接受试验用药品前6个月内曾用过抗乙肝病毒治疗药物(干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定等)及免疫调节剂(胸腺肽等);
8、接受试验用药品前3个月内参加过任何药物/器械临床研究的受试者;
9、过敏体质或可疑对本试验用药品过敏;
10、处在妊娠期或哺乳期或筛选前2周未采取适当避孕措施的女性受试者;
11、在筛选期、试验期间及试验结束后6个月内有生育计划或捐精、捐卵计划或不愿采取有效避孕措施(附录1)的受试者;
12、有酗酒(筛选期前饮酒5年以上，每天酒精含量男性大于40g，女性大于20g)及已知药物依赖者;
13、有器官移植史(除外角膜移植和毛发种植);
14、存在任何其它研究者认为不适合入选本研究或完成研究的因素。