甘李药业GZR18临床试验,评估GLP-1受体激动剂GZR18注射液治疗成年2型糖尿病(T2DM)安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ib/IIa期临床研究

　　甘李药业GZR18临床试验,评估GLP-1受体激动剂GZR18注射液治疗成年2型糖尿病(T2DM)安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ib/IIa期临床研究

　　试验目的

　　A部分主要目的

　　评价GZR18注射液在成年T2DM患者中多次皮下注射的安全性和耐受性。

　　A部分次要目的

　　评价GZR18注射液在成年T2DM患者中多次皮下注射的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)。

　　B部分主要目的

　　评价GZR18注射液在成年T2DM患者中多次皮下注射的疗效。

　　B部分次要目的

　　GZR18注射液在成年T2DM患者中多次皮下注射的安全性。

　　评价GZR18注射液在成年T2DM患者中多次皮下注射的PK。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：其它Ib/IIa期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：双盲

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至65岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1.年龄为18~65周岁(包含临界值，以签署知情同意书时间为准)的中国成年人，男女均有。

　　2.根据世界卫生组织(WHO)1999年颁布的糖尿病诊断和分类标准确诊为2型糖尿病。

　　3.经饮食运动控制不佳和/或未规范使用抗糖尿病药物(二甲双胍、α糖苷酶抑制剂或SGLT-2抑制剂)治疗的2型糖尿病患者(未规范使用定义为：未按照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》规范选择抗糖尿病药物或者筛选前3个月内累计使用抗糖尿病药物时间不超过2周且筛选前1个月内未使用过抗糖尿病药)。

　　4.糖化血红蛋白(HbA1c)：

　　　　A.部分筛选时HbA1c≥7.0%且≤10%;

　　　　B.部分筛选时HbA1c≥7.5%且≤10%，随机前HbA1c≥7.0%且≤10%。

　　5.筛选和基线期(如有)随机空腹血浆葡萄糖(FPG)：<13.9mmol/L。

　　6.体重指数(BMI)为≥18.5kg/m2，且≤35kg/m2。

　　7.自签署知情同意起至最后一次给药后3个月内无生育计划，且自愿采取有效避孕措施、无捐精计划者。具有生育能力的女性必须在首次给药前妊娠试验为阴性。

　　8.患者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿进入本研究，能够和研究者进行良好沟通，并能理解和遵守本项研究规定的各项要求，并自愿签署知情同意书;愿意并能够进行自我监测血糖(SMBG)，并能按时记录日记。

　　排除标准

　　1.其他非2型糖尿病，如1型糖尿病。

　　2.空腹C肽<0.3nmol/L。

　　3.导入期注射药物的依从性低。

　　4.筛选前3个月内使用过任何DPP-4抑制剂、磺脲类药物等胰岛素促泌剂、TZD类药物和/或GLP-1类似物。

　　5.筛选前一年内连续使用胰岛素治疗时间超过14天(妊娠期糖尿病接受胰岛素治疗的时间不在此限定范围内)。

　　6.筛选前6个月内进行过生长激素、利尿剂等被研究者判断为会影响胰岛素水平的药物治疗。

　　7.筛选前6个月内有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒或高渗性非酮症性糖尿病昏迷。

　　8.筛选期6个月内有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变、严重糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足。

　　9.筛选前6个月内曾发生过严重低血糖(3级低血糖)事件，或筛选前1个月内发生3次或以上低血糖事件(血糖≤3.9mmol/L)，或反复出现低血糖相关症状。

　　10.有急、慢性胰腺炎病史、有症状的胆囊病史(如胆囊多发结石等)、胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素存在的患者，或筛选时血淀粉酶和/或血脂肪酶增高≥1.5倍正常值上限或异常存在临床意义。

　　11.筛选期降钙素水平≥50ng/L(pg/mL)。

　　12.有甲状腺髓样癌史、多发性内分泌肿瘤(MEN)2A或2B综合征病史，或相关家族史;或其他恶性肿瘤病史患者。

　　13.未被控制的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。除筛选前已经接受稳定剂量甲状腺替代治疗至少3个月并且甲状腺功能检查(TSH/FT3/FT4)达到正常值范围的患者以外。

　　研究者信息

　　主要研究者

　　姓名：刘铭

　　学位：医学博士

　　职称：主任医师

　　单位名称：天津医科大学总医院

　　各参加机构