海思科HL231临床试验,评价HL231吸入溶液治疗慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺/COPD)有效性和安全性的III期临床试验
试验目的
主要目的
评估HL231吸入溶液相比阳性对照药物治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的有效性。
次要目的
评估HL231吸入溶液治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的长期安全性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：单盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：40岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、在筛选访视(访视1)时，年龄≥40岁，男女不限。
2、符合GOLD2023诊断标准的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者
3、在筛选访视(访视1)时：使用支气管舒张剂后的第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)<0.7。吸入支气管舒张剂后的FEV1<80%预计值。
4、在筛选访视(访视1)时，改良医学研究委员会呼吸量表(mMRC)评分≥2。
5、自愿签署知情同意书。
排除标准
1、现患以下任一疾病：α-1抗胰蛋白酶缺乏症、哮喘、活动性肺结核、肺癌、肺水肿、囊性纤维化、闭塞性细支气管炎、结节病(肉样瘤病)，或经研究医生判定参加本试验对患者有安全性风险和/或影响研究结果分析的具有临床意义的肺纤维化、肺动脉高压、间质性肺疾病、活动性支气管扩张。
2、既往患有或者现患严重的心血管疾病史，包括但不限于：
●筛选期心功能III/IV级(根据纽约心脏协会(NYHA)心功能分级标准，详见附件1);
●筛选前6个月内急性心肌梗死、不稳定型心绞痛/急性冠状动脉综合征、经皮冠状血管介入治疗、冠状动脉搭桥术;
●结构性心脏病，如肥厚性心肌病、中重度的瓣膜疾病;
●筛选前3个月内严重心律失常，如：伴心室率>120bpm的房颤、室性心动过速、心动过缓(心室率<45bpm)、二度II型以上房室传导阻滞(已植入起搏器或除颤器除外)、男性QTcF>450ms或女性QTcF>470ms;
●血压控制不佳的患者(筛选时收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg)。
3、患有I型糖尿病或控制不佳的II型糖尿病(筛选时空腹血糖≥10mmol/L)。
4、患有癌症(筛选时已经痊愈超过5年的原位癌、皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌除外)，疑似恶性肿瘤或未确定的肿瘤。
5、患有矛盾性支气管痉挛、闭角型青光眼、有症状的良性前列腺增生(稳定期前列腺增生患者除外)、膀胱颈梗阻，或严重肾损伤或尿潴留或研究者认为其他的任何禁用抗胆碱药物的病史。
6、合并其他严重不稳定的肾脏、神经、内分泌、免疫、精神、胃肠道、肝脏或血液系统疾病/异常史，经研究者判断，参与本研究可能对患者有风险或影响研究结果分析。
7、在筛选期(访视1)，研究者判定患者的实验室检查出现可能对患者有风险的具有临床意义的异常。
8、在筛选(访视1)前8周内或筛选期发生因COPD或肺炎住院治疗。
9、在筛选(访视1)前4周内或筛选期患有急性(病毒或细菌)上呼吸道或下呼吸道感染、鼻窦炎、咽炎、尿路感染等疾病。
10、在筛选(访视1)前8周内或筛选期进行过全身类固醇(如：口服或静脉、肌肉注射)、住院或急诊等COPD急性加重治疗。
11、有抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂药物、长效或短效β2肾上腺素受体激动剂、拟交感胺类药物过敏史，乳糖/牛奶蛋白(乳制品)不耐受，对茚达特罗、格隆溴铵或给药系统中的任何已知成分过敏。
12、筛选前12个月内曾接受过肺叶切除术或肺减容手术。
13、需要接受长期氧疗，每天大于12小时的患者。
14、需要使用持续气道正压通气(CPAP)装置或无创正压通气(NIPPV)装置的具临床意义的呼吸暂停。
15、在最近2年中已知或怀疑有酒精滥用或药物滥用史的患者。
16、妊娠或者哺乳期妇女，或女性受试者妊娠检查结果阳性者。受试者(或其伴侣)在整个试验期间及研究结束后1个月内有生育计划或捐精捐卵者。试验期间及研究结束后1个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者。
17、人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性且HBV-DNA超过检测下限。丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且HCV-RNA超过检测下限。
18、筛选前(访视1)4周内参加其他可能影响本研究结果的干预性临床研究或肺疾病康复项目。
19、其他研究者判定不适宜参加的患者。