再鼎医药Bemarituzumab临床试验,Bemarituzumab(贝马里妥珠单抗、FPA144)联合化疗与安慰剂联合化疗治疗FGFR2b过表达的未曾接受治疗的晚期胃或胃食管连接部癌相比较的III期临床试验
试验目的
在FGFR2b≥10%2+/3+肿瘤细胞染色(FGFR2b≥10%2+/3+TC)受试者中，通过总生存期(OS)评估，比较bemarituzumab+mFOLFOX6与安慰剂+mFOLFOX6的有效性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、在开始任何研究特定的活动/程序前，受试者已提供知情同意
2、年龄≥18岁(或国内法定成人年龄，以年龄较大者为准)
3、组织学记录的胃或胃食管连接部腺癌(不能进行根治治疗)。原发肿瘤部位将按照美国癌症联合委员会/国际癌症控制联盟[AJCC/UICC]第8版进行分类。
4、不可切除的、局部晚期或转移性疾病(不能进行根治治疗)
5、基于存档(在签署预筛选知情同意书前6个月/180天内获得)或新鲜活检肿瘤样本，通过在中心实验室进行的IHC检测测定FGFR2b≥10%2+/3+TC
6、东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0至1
7、适当的器官功能如下：
●中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/L血小板计数≥100x109/L在研究治疗首次给药前7天内未输注红细胞(RBC)情况下，血红蛋白≥9g/dl天门冬氨酸氨基转移酶和ALT<3×正常值上限(ULN)(如果累及肝脏，则<5×ULN)。
●总胆红素<1.5×ULN(如果累及肝脏，则<2×ULN;Gilbert病受试者除外)使用Cockcroft和Gault公式[(140-年龄)×体重(kg)/(72×肌酐mg/dL)](如果是女性，×0.85)计算或测量的肌酐清除率(CrCl)≥30mL/分钟国际标准化比值或凝血酶原时间(PT)<1.5×ULN，但接受抗凝剂治疗的受试者除外，受试者必须在入组前6周使用稳定剂量的抗凝治疗
8、可测量的疾病或不可测量，但根据RECISTv1.1可评估的疾病
9、受试者无mFOLFOX6化疗禁忌症
排除标准
1、未治疗或有症状的中枢神经系统(CNS)转移软脑膜疾病如果临床状况稳定至少4周且不需要干预(包括使用皮质类固醇)，则无症状CNS转移受试者有资格入组。存在已接受治疗的脑转移的受试者有资格参与本研究，但前提是其满足以下标准：
-在研究治疗首次计划给药前至少2周完成针对性治疗(研究治疗首次计划给药至少7天前进行了立体定向放射外科手术)
-研究治疗首次给药至少7天前：任何CNS疾病临床状况稳定，受试者已停用类固醇治疗CNS疾病(除非因与CNS疾病无关的原因适用类固醇)，受试者停用或接受稳定剂量的抗癫痫药
2、心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病，包括：研究治疗首次给药前6个月内的不稳定型心绞痛，研究治疗首次给药前<6个月内的急性心肌梗死，纽约心脏病学会(NYHA)II-IV级充血性心力衰竭，尽管采用了最佳治疗但仍未受控制的高血压(定义为平均收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg)(根据欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会[ESH/ESC]2018年指南测量;第11.11节)，需要抗心律失常治疗(β受体阻滞剂或地高辛除外)的未受控制的心律失常，活动性冠状动脉疾病，QTc≥470msec
3、研究治疗首次给药前14天及以内存在需要全身治疗的活动性感染或任何未控制的感染
4、已知HER2阳性状态(阳性定义为IHC检测为3+或IHC为2+和原位杂交阳性[ISH])
5、已知存在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染且CD4+T细胞(CD4+)计数<350个细胞/μL，丙型肝炎感染(抗病毒治疗后出现持续病毒学应答的丙型肝炎受试者允许入组)或乙型肝炎感染(存在乙型肝炎表面抗原[SAg]或核心抗体，通过直接针对乙型肝炎的抗病毒治疗获得持续病毒学应答的受试者允许入组)
6、间质性肺疾病病史
7、既往或当前存在需要长期使用眼用皮质类固醇的全身性疾病或眼科疾病
8、任何持续性眼科异常或急性(4周内)或持续进展的症状的证据
9、研究治疗期间不愿意避免使用隐形眼镜
10、研究治疗首次给药前28天内的重大手术操作
11、最近2年内其他恶性肿瘤史，以下除外：已根治的非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤原位宫颈癌1期经根治性治疗的子宫癌根治的原位导管或小叶乳腺癌，目前没有接受任何全身治疗以根治为目的接受手术治疗且假定已治愈的局限性前列腺癌
12、有角膜缺损、角膜溃疡、角膜炎、圆锥形角膜、角膜移植史或其他已知的可能会增加发生角膜溃疡风险的角膜异常的证据或近期(6个月内)病史。近期(6个月内)接受过角膜手术或眼科激光治疗
13、既往接受转移性或不可切除疾病的治疗，但最多1剂mFOLFOX6给药除外允许既往接受过辅助、新辅助和围手术期治疗，如果在研究治疗首次给药前6个月以上已完成治疗允许进行姑息性放疗，前提是在研究治疗首次给药前14天以上完成放疗所有治疗相关毒性均需要在研究治疗首次给药前恢复至≤1级，不包括脱发或排除标准中未另外说明的视为不可逆的毒性(定义为已经存在且稳定>21天)既往接受过任何FGF-FGFR通路的选择性抑制剂治疗
14、目前在研究治疗首次给药前28天内或本临床研究期间在另一项试验器械或药物研究中接受治疗。参与本研究时的其他研究性程序除外
15、在治疗期间和研究方案规定的末次治疗后9个月内不愿意使用方案规定的避孕方法(参见第11.5节)的育龄女性受试者
16、在研究期间至研究方案规定的末次治疗后3个月内哺乳或计划哺乳的女性受试者
17、在研究期间至研究方案规定的末次治疗后9个月内计划怀孕的女性受试者
18、筛选时和研究治疗首次给药前72小时内妊娠试验阳性的有生育能力的女性受试者
19、具有育龄女性伴侣，且不愿意在治疗期间和研究方案规定的末次治疗给药后额外6个月内禁欲(避免发生异性性交)或使用避孕措施的男性受试者。有关其他避孕信息，请参考第11.5节
20、不愿意在治疗期间和研究方案规定的末次治疗给药后额外6个月内避免捐精的男性受试者
21、就受试者和研究者所知，在受试者的能力范围内，受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，和/或无法遵守所有要求的研究程序
22、存在任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病的病史或证据(上文列出的除外)，且研究者或安进医师(如果咨询)认为，将会对受试者安全性造成风险或干扰研究评价、程序或完成
23、已知对bemarituzumab处方中的成分(包括聚山梨酯)过敏、有超敏反应或有禁忌症