第一三共DS8201临床试验,DS8201a(Enhertu、德喜曲妥珠单抗、T-DXd)治疗接受含曲妥珠单抗方案治疗期间或之后出现疾病进展的HER2阳性、转移性和/或不可切除胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌的III期临床试验
试验目的
本研究评估在接受含曲妥珠单抗方案治疗期间或之后出现疾病进展后未接受系统治疗的HER2阳性、转移性和/或不可切除胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌受试者中比较接受T-DXd与Ram+PTX治疗的HER2阳性胃癌和GEJ腺癌患者的有效性和安全性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、成人(以当地法规为依据)，并能够提供参与研究的知情同意。
2、经病理学检查证实的胃腺癌和GEJ腺癌，既往曾因发生转移而接受过治疗(无法切除、局部进展或转移性疾病)。
3、在接受含曲妥珠单抗或获批的曲妥珠单抗生物仿制药的治疗方案进行一线治疗期间或之后出现疾病进展。注：对于既往使用含曲妥珠单抗方案进行的辅助治疗，如果受试者在辅助治疗期间或完成治疗后6个月内出现疾病进展，则可将其计为一次治疗。
4、经含曲妥珠单抗或获批的曲妥珠单抗生物仿制药的治疗方案进行一线治疗期间或之后出现疾病进展时所获得的肿瘤活检样本，依据ASCO-CAP标准分类，经中心实验室确认为HER2阳性(IHC3+、如果IHC2+则需ISH确认的HER2扩增证据)的患者。
5、在筛选时和随机化前3天内的ECOGPS评分为0或1分。
6、在随机化前14天内的所有下列血细胞计数需达到足够的实验室参数水平
排除标准
1、接受含曲妥珠单抗的治疗后应用抗癌治疗
2、存在心肌梗死(MI，随机分组/入组前6个月内)、症状性充血性心力衰竭(纽约心脏病协会心功能分级II至IV级)病史。
3、筛选时三次12导联ECG检查的均值显示经Fridericia公式校正的QT间期(QTcF)延长至>470msec(女性受试者)或>450msec(男性受试者)。
4、有胸腔积液、腹水或心包积液而需要引流、腹腔分流或浓缩无细胞腹水再回输疗法(CART)。必须在筛选前至少2周进行引流和CART。
5、曾有需要类固醇治疗的(非感染性)间质性肺疾病(ILD/肺部炎症)的病史，或目前患有ILD/肺部炎症，或筛选时不能通过影像学检查排除的疑似ILD/肺部炎症。
6、在筛选时记录的(或怀疑)累及肺部的任何自身免疫性疾病、结缔组织疾病或炎症性疾病(例如，类风湿性关节炎、舍格伦综合征、肉状瘤病等)。
7、既往进行过全肺切除术。
8、脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移，定义为未经治疗且有症状，或需要使用皮质类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状。
9、在3年内患有多原发性肿瘤。但已充分切除的非黑素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病及已治愈的其他实体瘤除外。
10、对T-DXd或其中的非活性成分有重度超敏反应史
11、对其他单克隆抗体或雷莫芦单抗药品制剂中使用的任何成分有重度超敏反应史
12、已知对紫杉醇或紫杉醇制剂中使用的任何成分有过敏或超敏反应，或有紫杉烷治疗的其他禁忌症，如2级周围神经病变。
13、当前有需要使用抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的未控制感染，或在筛选访视或第一个计划给药日存在不明原因的发热且体温>38.0°C(由研究者自行决定，存在肿瘤热的受试者可被纳入)，被研究者认为可能会影响受试者参与研究的能力或影响研究结局
14、研究者认为具有临床意义的胃肠道疾病(例如包括肝病、出血、炎症、阻塞、肠梗阻、>1级的腹泻、黄疸、肠麻痹、吸收不良综合征、溃疡性结肠炎、炎症性肠病或部分性肠梗阻)