正大天晴TQB3454临床试验,评估TQB3454片治疗伴IDH1突变晚期胆道癌有效性和安全性的III期临床试验
试验目的
主要目的
评估TQB3454片治疗伴IDH1突变晚期胆道癌的有效性。
次要目的
评估TQB3454片治疗伴IDH1突变晚期胆道癌的安全性。
探索目的
生物标志物与疗效的相关性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、18岁≤年龄≤75岁(以签署知情同意书日期计算);ECOG评分0~2分。
2、必须提供肿瘤组织样本用于基因检测(穿刺石蜡切片10张或手术石蜡切片5张)。
3、病毒型肝炎：患者入组前需对症治疗至病毒稳定，且实验期间维持治疗。
4、主要器官功能良好
5、符合晚期胆道癌标准：
1)经组织学或细胞学证实的胆道癌;
2)不可手术切除的局部晚期、复发和/或转移性疾病，根据RECIST1.1标准具有至少1个可测量病灶;
3)既往经吉西他滨和氟尿嘧啶类(和/或铂类)药物治疗失败。
6、育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性;男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效的避孕措施。
7、受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准
1、合并疾病及病史：
1)首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤;
2)由于任何既往治疗引起的高于CTCAE1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发;
3)首次用药前4周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤，或存在长期未治愈的伤口或骨折;
4)首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE3级的患者;首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作)、深静脉血栓及肺栓塞者;允许使用低分子量肝素治疗，整个研究期间禁止使用抗血小板药物;
5)存在活动性肺结核、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物诱导的肺炎、需要治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎;
6)具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者;
7)准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者;
8)有肝性脑病史;
9)目前正在使用或近期曾使用(研究治疗开始前7天内)阿司匹林(>325mg/天(最大抗血小板剂量)或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗;
10)存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者;
2、肿瘤相关及治疗：
1)既往经组织学或细胞学确诊的肝细胞癌、纤维板层样肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌等;
2)根据影像学检查，门静脉癌栓同时累及主干和左右一级分支，或同时累及主干及以上静脉(肠系膜上、下静脉、脾静脉)，或有下腔静脉癌栓或心脏受累者;
3)未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或中重度腹水(研究者判断);
4)已知患有脊髓压迫、癌性脑膜炎、伴有脑转移症状或症状控制时间少于4周。
3、研究治疗相关：
1)已知对研究药物辅料成分过敏;
2)具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等)者;
3)需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次给药前7天内仍需继续使用的患者(糖皮质激素每日剂量<10mg泼尼松或其他等疗效激素除外)。
4、首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者。
5、经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。