青龙高科技华卟啉钠临床试验,注射用华卟啉呐光动力疗法与研究者选择的方案治疗晚期食管癌中比较有效性、安全性的III期临床试验
试验目的
IIIa期试验目的
以研究者选择的治疗方案为对照，通过综合考察治疗后第28天时食管管腔内目标病灶的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、完全缓解率(CRR)、吞咽困难症状评分及安全性数据，探索注射用华卟啉钠在晚期食管癌患者中的最佳激光照射剂量。
IIIb期主要目的
基于单次治疗后第28天时食管管腔内目标病灶的客观缓解率(ORR)评价注射用华卟啉钠光动力疗法(PDT)加载最佳支持治疗(BSC)相较于研究者选择的治疗方案在局部复发或远处转移的食管癌患者中的有效性。
IIIb期次要目的
1)通过考察目标病灶变化、吞咽困难症状、缓解持续时间(DOR)、健康生活质量、6月生存率进一步评价注射用华卟啉钠PDT加载最佳支持治疗(BSC)相较于研究者选择的治疗方案在局部复发或远处转移的食管癌患者中的有效性;
2)评价注射用华卟啉钠PDT加载最佳支持治疗(BSC)相较于研究者选择的治疗方案在局部复发或远处转移的食管癌患者中的安全性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：交叉设计
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18周(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、所有受试者或其法定代理人必须在开始任何筛选程序之前自愿书面签署伦理委员会批准的知情同意书
2、年龄≥18周岁，性别不限
3、经病理诊断证实为原发性局部复发或远处转移的食管癌受试者(包含胃食管结合部癌患者)，且经研究者判断食管或胃食管吻合口(贲门下两公分之上)存在病灶，且适合二线及以上治疗的患者(三线腺癌或二线鳞癌)，并满足以下所有条件者：
●不适合手术或拒绝手术;
●不适合放疗或拒绝放疗或经放疗失败者;
●经标准化疗失败或拒绝化疗，包括但不限于铂类、氟尿嘧啶类、卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等;
对于局部复发患者病变的分期如下定义：
●原发灶存在的转移性患者，cTNM或pTNM;
●原发灶消失(或切除或放疗后或内镜下切除后)的复发患者，rcTNM
4、根据Stooler吞咽困难分级，受试者吞咽困难达到2级或以上
5、自试验药物首次给药开始，受试者停止上一次抗肿瘤治疗(包括放射治疗、生物治疗、或其他研究药品)至少4周，但口服化疗药物(如卡培他滨、替吉奥等)停药时间可为2周
6、ECOG体能状态评分为0或1分的受试者
7、预期生存期≥3个月的受试者
8、受试者有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查标准：
●骨髓功能：绝对中性粒细胞数(ANC)≥1.5×10^9/L(1500/mm3);血小板≥100×10^9/L(1×105/mm3);血红蛋白≥10.0g/dL;
●肝功能：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN)，吉尔伯特综合征(Gilbert′ssyndrome)受试者(持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理证据的情况下表现为非结合胆红素升高)除外;无肝转移受试者，AST和ALT≤2.5倍ULN;肝转移受试者，AST和ALT≤5倍ULN;
●肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率(Ccr)≥60mL/min;
●凝血功能：国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN
9、试验药物给药前接受抗肿瘤治疗的毒性反应降至1级或1级以下，或从之前手术中完全恢复(由研究者判断)者
10、育龄女性及所有男性受试者必须同意在试验期间及最后一次使用华卟啉钠后12个月内使用高效避孕方法(采取避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或者注射用的避孕药、皮下埋植剂等)，且育龄期女性在试验药物给药前≤7天内的妊娠检测结果必须为阴性
排除标准
1、已知对华卟啉钠或其他光敏类药物过敏者
2、试验药物给药前4周内参与其他任何药物临床试验或其他干预性临床试验的受试者，但参与观察性(非干预性)临床研究或已处于干预性研究随访期的受试者除外
3、之前接受过光敏剂治疗者
4、试验药物给药前4周内使用其他光敏性药物(四环类抗生素、磺胺类、吩噻嗪、磺酰脲类降糖药、噻嗪类利尿剂和灰黄霉素等)者
5、经内镜或其他检查证实有食管气管瘘、食管纵隔瘘，或肿瘤有侵及周围大血管风险的受试者
6、处于恶液质状态，或预计无法耐受光动力治疗的晚期肿瘤受试者
7、不适合内窥镜检查者
8、试验药物治疗期间需要联合任何其他抗肿瘤治疗的受试者，包括化疗、免疫疗法、生物制剂治疗等
9、伴有急性炎症(尤其是腐蚀性炎症)或有临床意义的活动性感染者
10、丙型肝炎病毒(HCV)抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检查结果中任意一种或几种呈阳性，或活动性乙肝受试者(定义为HBVDNA≥2000IU/mL或者HBVDNA≥104拷贝数)
11、患有严重或未控制的心血管疾病及肺部疾病(包括心肌梗死、纽约心脏病学会[NYHA，详见附录6]定义的III-IV级心衰、心功能不全、2级以上心脏传导阻滞、严重心律失常，或根据研究者判断，患者患有增加室性心率失常风险的心脏病、哮喘发作期、或呼吸功能衰竭导致不能平卧等)
12、患有不受控精神疾病/社会情况、预计将限制其对研究要求的遵守或损害受试者书面签署知情同意书的能力
13、妊娠期或哺乳期女性
14、经研究者判断具有不适合参加本试验的其他原因，如食管肿瘤病灶较长者(≥10cm)