再鼎医药MRTX849临床试验,MRTX849片对比多西他赛治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的III期临床试验
试验目的
比较MRTX849与多西他赛在既往接受过含铂方案和免疫检查点抑制剂治疗的携带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中的有效性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、经组织学或细胞学确诊为存在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。
2、既往同时或先后接受含铂类药物 (顺铂或卡铂) 给药方案和免疫检查点抑制剂 (即抗PD-1/PD-L1抑制剂) 的治疗期间或治疗之后，发生客观疾病进展的晚期或转移性疾病。必须有用于历史疾病评价的源文件，以便研究者证明在先前治疗期间或治疗之后的疾病进展
3、根据当地产品标签信息具有接受多西他赛治疗的资格已知对多西他赛或聚山梨酷80有超敏反应的患者应排除不得参与本研究。
4、患有不可切除、局部晚期或转移性疾病。
5、根据RECIST 1.1版，存在可评价或可测量病灶。
6、预期可获得代表性肿瘤样本(原发性或转移性、存档或新采集)，用于KRAS G12C突变状态和相关基因改变的中心实验室检测(至少5份切片，最好是15份切片)。
7、年龄≥18岁。
8、预期寿命至少为3个月。
9、既往治疗的不良反应恢复至基线或1级(不包括脱发)。
10、美国东部肿瘤协作组织(ECOG)体能状况评分为0或1。
11、筛选期实验室检查值应满足以下标准：
a.中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm3(≤1.5x109/L)
b.血小板计数≥100,000/mm3(≥100x109/L)
c.在至少2周内未输血的情况下，血红蛋白≥9g/dL
d.总胆红素≤1.0x正常值上限(ULN)
e.天门冬气酸气基转移酶 (AST) 和内气酸气基转移酶(ALT) 均≤1.5xULN: 如果伴有肝转移，则应≤5XULN.如果碱性磷酸酶>2.5xULN，则ALT和AST必须≤1.5xULN，伴或不伴肝转移
f.肌酥清除率>60 mL/min
12、有生育能力的女性(WOCBP)或配偶为WOCBP的男性同意在参与本研究期间和研究治疗终止后6个月内使用避孕方法。
13、完成知情同意过程，包括签署IRB/EC批准的知情同意书(ICF)。
14、愿意遵守临床试验说明和要求。
排除标准
1、既往接受过靶向KRAS G12C的药物(例如AMG 510、 Sotorasib)治疗。
2、活动性脑部转移。如果脑部转移得到充分治疗且患者在随机分组前至少2周内神经系统稳定，且未使用皮质类固醇或者正在接受稳定或递减剂量≤10mg每天一次的泼尼松松或等效药物)，则患者具有入选资格。
3、癌性脑膜炎。
4、随机化前4周内进行过大手术。
5、存在有可能改变研究治疗吸收或无法吞服药物的肠道疾病史或胃部大手术史。
6、以下任何一种心脏异常：
a.随机化前6个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗死。
b.随机化前6个月内出现症状性或未控制的房颤。
c.随机化前6个月内充血性心力衰竭≥NYHA3级，
d.QT间期延长>480毫秒或有先天性长QT综合征家族史或病史。
7、随机化前6个月内有卒中或短暂性脑缺血发作史。
8、需要持续使用已知的会导致QTc间期延长的合并用药、或已知的CYP3A酶强效抑制剂或诱导剂合并用药进行治疗，且在随机化前无法转换到替代治疗。
9、已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或者急性或慢性了型肝炎或丙型肝炎感染。请注意，如果出现以下情况，则允许患者入组：
●已接受丙型肝炎病毒(HCV)治疗且未检测到病毒载量的患者;
●在随机化前接受HIV治疗目在至少1个月内未检测到病毒载量、同时接受CYP3A4非强效抑制剂稳定给药方案治疗的患者;
●接受预防乙肝再激活治疗的乙型肝炎(HBV)患者([IHBsAg阳性目ALT正常和HBV DNA<2000IU/mL或<10,000拷贝/mL]或[HBsAg阴性和抗HBc阳性])。
10、已知或怀疑存在其他恶性肿瘤，在疾病评估期间可能被误认为是正在研究的恶性肿瘤。
11、妊娠。随机化前，WOCBP必须有阴性的血清或尿妊娠试验记录。
12、在研究期间或末次研究给药后6个月内进行母乳喂养或计划母乳喂养。
13、研究者认为可能干扰患者提供知情同意的能力、参与研究、或结果解读的任何严重疾病、未控制的并发疾病、精神疾病、活动性或未控制的感染或者其他疾病或病史，包括实验室检查结果。
交叉出入排标准
交叉入选标准
被随机分配至多西他赛组的患者必须符合以下所有标准才有资格交叉进入。
MRTX849研究治疗组：
1、有证据表明患者在接受多西他赛治疗期间出现经BICR确定的符合RECIST1.1定义的疾病进展。
2、ECOG体能状态评分为0-2。
3、在多西他赛末次给药后至少7天，实验室检查值符合入选标准11所述标准。
4、所有其他多西他赛相关不良反应均已恢复至1级或基线水平，周围神经病变和脱发可接受恢复至2级水平。
交叉排除标准
被随机分配至多西他赛组的患者如果出现以下任一情况将被排除不可交叉进入。
MRTX849研究治疗组：
1、在研究中多西他赛末次给药后接受了任何其他全身性抗癌治疗。
2、存在任何重度急性或慢性医学或精神疾病或实验室检查异常，可能会增加继续参与研究或研究药物给药相关风险，或可能干扰研究结果的解读，以及根据研究者的判断患者不适合交叉接受MRTX849治疗。