和记黄埔赛沃替尼临床试验招募,赛沃替尼(沃利替尼)片联合奥希替尼对比培美曲塞联合铂类治疗经EGFR TKI治疗失败伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验
试验目的
1、评价赛沃替尼联合奥希替尼对比培美曲塞联合铂类治疗经一线EGFR抑制剂治疗失败伴MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者的临床疗效;
2、评价赛沃替尼联合奥希替尼治疗对比培美曲塞联合铂类治疗经一线EGFR抑制剂治疗失败伴MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年：龄18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵从研究流程;
2、年龄≥18岁且≤75岁;
3、根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第8版肺癌TNM分期，经组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗局部晚期或转移性(ⅢB、ⅢC或Ⅳ期)的NSCLC;
4、一线EGFR-TKI治疗前经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在EGFR敏感突变;
5、经一线EGFR-TKI治疗后疾病进展;
6、一线EGFR-TKI治疗进展后符合下述任一要求：
a.经一或二代EGFR-TKI治疗疾病进展后EGFR T790M阴性，MET扩增;
b.经一线三代EGFR抑制剂治疗疾病进展后MET扩增;
7、患者应有可测量病灶(根据RECIST 1.1标准);
8、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分0或1分;
9、预期生存超过12周;
10、具有足够的骨髓、肝肾器官功能;
11、育龄女性患者必须同意在筛选期至研究药物停用4周内使用有效的避孕方法，例如完全禁欲、输卵管结扎、口服、透皮或阴道内使用激素类避孕药、注射避孕药物、宫内节育器、宫内避孕给药装置和男性结扎术，其男性伴侣须同时使用避孕套(完全禁欲除外);育龄女性在筛选期妊娠试验须为阴性或必须满足如下任一要求：50岁以上，并且停止外源性激素治疗后无月经1年或1年以上的绝经后女性;或年龄不满50岁的女性停止外源性激素治疗后无月经1年或1年以上，且促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平在绝经后范围;或行不可逆绝育手术(子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术但不包括输卵管结扎);
12、性伴侣为育龄期女性的男性患者在筛选期至研究药物停用6个月之内，性交时须使用避孕套;性伴侣不在育龄期的男性患者在研究期间和末次用药后48小时内，性交时须使用避孕套;
13、能口服和吞咽药物。
排除标准
1、存在T790M突变阳性的患者;
2、既往接受过针对c-MET的治疗(包括但不限于克唑替尼、Onartuzumab等);
3、现在罹患其它恶性肿瘤，或研究治疗开始前5年内患其它浸润性恶性肿瘤;
4、既往接受过除EGFR-TKI以外的针对晚期NSCLC的系统抗肿瘤治疗;
5、研究治疗开始前2周内接受过抗血管生成治疗或抗肿瘤适应症的中药治疗等;
6、研究治疗开始前4周内接受广泛放射治疗(包括放射性核素治疗如锶-89)或研究治疗开始前1周内接受过姑息性局部放疗或上述放疗不良反应未恢复;
7、研究治疗开始前4周内接受过大手术或研究治疗开始前1周内接受过小手术(活检、静脉置管术除外);
8、研究治疗开始前两周内(圣约翰草为3周)服用过CYP3A4的强诱导剂，或CYP1A2的强抑制剂;
9、在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复(即≤1级，不包括乏力或脱发);
10、具有临床意义的活动性感染包括但不限于结核病，人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(HIV1/2抗体阳性);
11、活动性乙型肝炎或丙型肝炎;
12、研究治疗开始前6个月内有急性心肌梗死、不稳定心绞痛，中风或短暂性缺血性发作、美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为2级以上(含2级)的充血性心力衰竭;
13、已知存在癌性血栓或深静脉血栓(如低分子肝素(LMWH)或类似功效药物治疗稳定≥2周者可入组);
14、药物不能控制的高血压;
15、筛选期平均静息校正QT间期(QTcF)女性> 470msec或男性>450 msec(3次12导联ECG检测结果平均值)或存在导致QTc;
16、任何重要的心律异常如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR间期> 250msec;
17、研究治疗开始前存在脑膜转移，脊髓压迫，或活动性脑转移;但无症状(如无神经功能障碍，癫痫或其它典型中枢神经系统转移症状和体征)且不需要皮质类固醇激素或抗癫痫治疗的脑转移患者可入选;接受脑部放疗患者，有影像学证据显示脑转移病灶距首次影像学诊断脑转移无进展至少4周的可入选;
18、活动性胃肠道疾病或其它情况显著影响口服研究药物的吸收，分布，代谢或排泄(如活动性溃疡、难治性恶心、呕吐、2级或以上腹泻和吸收不良综合征);
19、根据研究者判断患者参加本临床研究的依从性不足或不能遵从研究的限制和要求;
20、研究治疗开始前3周内参加过其它药物临床试验且服用过研究药物;
21、已知对赛沃替尼或奥希替尼活性或非活性成分过敏者;
22、既往间质性肺病病史，患有药物引起的间质性肺部，需要糖皮质激素治疗的放射性肺炎及任何活动性间质性肺病。
23、妊娠或哺乳期女性;
24、任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。