再鼎医药ZL1310临床试验,评价注射用ZL-1310治疗小细胞肺癌安全性、耐受性和药代动力学的I期临床试验
试验目的
第一部分剂量递增
评估不同剂量水平ZL-1310的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性、最大耐受剂量、和推荐剂量。
第二部分计量扩展
进一步表征ZL-1310的安全性和耐受性，评估ZL-1310的初步抗肿瘤活性。
试验设计
试验分类：其他 其他说明:安全性、有效性、药代动力学、药效动力学试验
试验分期：I期
设计类型：单臂试验
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、在任何程序开始之前，受试者必须签署知情同意书，标准治疗除外。
2、受试者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性或广泛期小细胞肺癌，且有记录证明受试者在接受含铂化疗方案治疗期间或之后出现疾病进展，在复发/难治性阶段患者既往接受的治疗方案不得超过3种。
3、年龄≥ 18岁的成年男性和女性。如果18岁并非法定成年年龄，则成年男性和女性年龄应≥当地规定的成年年龄。
4、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1。
5、经CT、PET/CT或MRI检查，受试者必须至少有一个符合RECIST v1.1定义的可测量靶病灶。筛选期外的影像学检查如果在ZL-1310首次给药前28天内进行则有效。位于既往放疗照射野内的病灶，若可测量且证实此类病灶出现进展，则有资格选择作为靶病灶。
6、受试者必须有一个既往未接受过放疗且根据治疗机构指南适合进行活检的病灶部位。受试者必须愿意在筛选期和治疗期间按照方案指南接受肿瘤活检。必须采用切除、切开或空芯针穿刺活检;细针穿刺活检不可取。在某些情况下，经与申办方讨论后，可在筛选期提交存档组织。
7、受试者必须愿意并且能够在研究期间遵守研究方案，包括计划治疗、计划访视、监测程序以及PK和生物标志物评估(包括治疗结束后随访)。
排除标准
1、受试者患有另一种已知的恶性肿瘤，处于进展期或在过去2年内需要采取积极治疗。
2、有症状的脑转移，或需要接受治疗的脑转移(包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇)。
3、受试者存在脑膜转移。
4、在研究治疗首次给药前3周内(例外情况：在短半衰期药物的5个半衰期内，或在常规化疗14天内，若所有治疗相关毒性均已恢复至基线水平)接受过任何全身性抗肿瘤治疗或其他试验用药品/器械治疗。
5、研究治疗首次给药前2周内接受过非姑息性放疗，或有放射性肺炎病史。
6、研究治疗首次给药前4周内接受过大手术(诊断性手术活检、纵隔镜检查、中心静脉通路装置置入或饲管置入不视为大手术)。
7、既往接受过DLL3靶向治疗或对研究治疗药物的任何成分超敏。
8、研究治疗首次给药前10天内的检查值超出范围。
9、受试者被诊断出患有免疫缺陷症，或正在接受长期全身性类固醇治疗(日剂量>10 mg泼尼松或等效药物)或任何其他形式的免疫抑制治疗。
10、受试者在计划的研究治疗开始前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。注：允许接种灭活疫苗。
11、研究治疗首次给药前3个月内发生心功能受损或具有临床意义的心脏疾病。
12、具有临床意义的肺特异性并发疾病和任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病。
13、感染，包括以下任何一种情况：
●确诊COVID-19活动性感染或研究治疗首次给药前2周内感染过COVID-19;
●已知有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史;
●已知乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原阳性，或可检测到丙型肝炎病毒载量;
●已知患有活动性结核病;
●需要接受全身性抗菌治疗的感染;
●需要接受全身性抗菌治疗的受试者必须在筛选程序开始前完成治疗并记录感染消退。
14、根据研究者的判断，受试者存在任何因安全性问题、依从研究程序或解释研究结果而妨碍其参与临床研究的医学状况。
15、已知患有精神疾病或药物滥用，会干扰受试者配合研究的要求。
16、妊娠期或哺乳期女性。有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非满足以下条件：
●筛选访视前处于绝经后状态(自然闭经且非其他医学原因所致)至少1年，或 ;
●手术绝育，或;
●同意自签署知情同意书之日至研究治疗末次给药后180天内采取高效的避孕措施(见附录F)，或;
●同意实行绝对禁欲，前提是禁欲符合受试者的首选和日常生活方式。定期禁欲(例如日历日、排卵期、基础体温、排卵后避孕措施)和体外射精均为不可接受的避孕措施;
●同意在本研究期间和接受研究治疗末次给药后180天内不捐献卵子;
●如果上述避孕措施不符合当地法规要求，以当地法规为准，并在知情同意书(ICF)中予以说明。
17、男性受试者，即使已接受绝育手术(例如，输精管切除术后状态)，除非满足以下条件：
●同意在整个研究治疗期间和研究治疗末次给药后180天内采取有效的屏障避孕措施，或;
●同意实行绝对禁欲，前提是禁欲符合受试者的首选和日常生活方式。定期禁欲(例如，女性伴侣采用日历日、排卵期、基础体温、排卵后避孕措施)和体外射精均为不可接受的避孕措施;
●同意在本研究期间和接受研究治疗末次给药后180天内不捐献精子;
●如果上述避孕措施不符合当地法规要求，以当地法规为准，并在ICF中予以说明。
18、受试者正在使用CYP3A或CYP2D6强效抑制剂。