鞍石生物PLB1004临床试验,评价PLB1004胶囊治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌有效性和安全性的II期临床试验
试验目的
主要目的
在携带表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变(Ex20ins)、既往接受过含铂化疗和/或程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)免疫治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(队列1)中，通过独立评审委员会(IRC)评估的确认的客观缓解率(ORR)评价PLB1004的疗效。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18周(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、签署参加研究的书面知情同意书。
2、经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性(IIIB-IV期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
3、经实验室对肿瘤组织进行二代基因测序(NGS)检测，并确认携带EGFR20外显子插入突变(EGFREx20ins突变阳性)。
4、符合以下两种情况中的一种：
1)队列1：已证实的EGFREx20ins，既往接受过系统性含铂化疗和/或PD-1/PD-L1免疫治疗后进展或不能耐受，且未接受超过三线系统性抗肿瘤治疗;
2)队列2：已证实的EGFREx20ins，既往未接受过系统性含铂化疗且未接受过PD1/PDL1免疫治疗，且未接受超过三线系统性抗肿瘤治疗。
5、根据RECISTv 1.1进行评估，至少有一个可测量的病灶。
6、年龄在18周岁及以上的男性或女性。
7、ECOGPS评分0-1分。
8、预计生存期超过12周。
9、主要器官功能正常。
10、具有生育能力的男性和女性必须采取有效的避孕措施。
排除标准
1、既往抗肿瘤治疗史符合下列条件之一：
1)首次研究药物给药前4周内接受过EGFR、HER2或VEGFR抗体等大分子药物治疗;
2)首次研究药物给药前2周内接受过任何细胞毒性化疗或其他抗肿瘤药物治疗;
3)首次研究药物给药前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药或中成药治疗;
4)首次研究药物给药前4周内接受过重大手术(例如，颅内、胸腔内、腹腔内或盆腔内);
5)首次研究药物给药前4周内接受过针对肺野或全脑或给药前2周接受过其他部位(除外肺野和全脑)的放射性治疗;
6)既往接受过针对EGFREx20ins的TKI治疗，包括但不限于PLB1004、波奇替尼、mobocertinib、CLN-081、BDTX-189、舒沃替尼、伏美替尼;
7)既往接受过奥希替尼、阿美替尼、Lazertinib等三代EGFR-TKI治疗且治疗中出现过客观缓解(包括PR或CR)。
2、未从既往化疗、手术、放疗等抗肿瘤治疗的任何毒性和/或并发症中恢复，即未降至≤1级，脱发和无法恢复的永久性放射性损害除外。铂类治疗产生的神经毒性可接受降至≤2级。
3、首次研究药物给药前1周内和研究期间需要使用MATE转运体底物二甲双胍。
4、首次研究药物给药前1周内和研究期间需要使用细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)强抑制剂或强诱导剂。
5、存在脊髓压迫、脑膜转移、有临床症状的脑转移或需要增加类固醇剂量来控制中枢神经系统(CNS)疾病。
6、首次研究药物给药前4周内，存在需要引流和/或伴有呼吸急促症状的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。
7、患有其他恶性肿瘤。
8、具有凝血功能障碍或出血倾向，包括首次研究药物给药前6个月内发生动、静脉血栓栓塞事件，任何危及生命的出血事件，研究者判断具有出血倾向。
9、伴有严重的心脏疾病，如任何严重的心律异常，III级及以上心功能异常，超声心动图检查提示左室射血分数(LVEF)<50%。
10、在静息状态下，根据Fridericia公式进行计算，筛选期三次心电图平均校正的QT间期(QTcF)>470ms。
11、存在任何有可能增加QT间期延长风险的因素，例如严重低钾血症、先天性长QT综合征、正在服用可导致QT间期延长的药物等。
12、存在不可控制的高血压(治疗后收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg)。
13、角膜炎或溃疡性角膜炎发病期。
14、既往有间质性肺病、药物性间质性肺病或需要激素治疗的放射性肺炎病史、或目前仍需接受治疗或仍存在的活动性肺间质病变。存在活动性感染。
15、吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，可能影响研究药物的服用或吸收(如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻和吸收障碍综合征)。
16、对研究药物的同类药物和辅料成分过敏或不耐受。
17、已知存在药物成瘾或精神疾病史。
18、妊娠或哺乳期女性。
19、当前已入组至其他研究器械或研究药物治疗中，或首次研究药物给药前2周内接受了其他研究器械或研究药物治疗。
20、其他研究者认为不适合入组的情况。