东阳光HEC88473临床试验,评估HEC88473注射液治疗2型糖尿病有效性和安全性的II期临床试验
试验目的
主要目的
评价HEC88473在单纯饮食和运动治疗或稳定剂量二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中的有效性。
次要目的
1)评价HEC88473在单纯饮食和运动治疗或稳定剂量二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中的安全性;
2)基于群体药代动力学分析方法，评估HEC88473在中国2型糖尿病成人受试者中的药代动力学特征;
3)如数据允许，评估HEC88473的暴露量与疗效和不良事件之间的关系。
探索性目的
评价HEC88473的免疫原性特征。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、自愿参加本临床试验，并签署知情同意书;
2、性别不限，签署知情同意书时，年龄≥18周岁且≤75周岁;
3、筛选时，身体质量指数(BMI)为18～35 kg/m2(包含临界值);
4、符合WHO 1999年的诊断标准诊断的2型糖尿病受试者，病程3个月及以上;
5、受试者筛选前进行单纯饮食和运动控制8周及以上，或使用盐酸二甲双胍单药治疗(≥1500 mg/天或最大耐受剂量≥1000 mg/天)稳定剂量8周及以上;
6、筛选和访视3时7.5%≤糖化血红蛋白(HbA1c)≤10.5%，空腹血糖≤13.9 mmoL/L。
排除标准
1、筛选前患有1型糖尿病的受试者;
2、筛选前6个月内有1次及以上的严重低血糖发作，或反复发作的低血糖病史(3个月内有大于3次的低血糖病史);
3、筛选时有严重的糖尿病慢性并发症，如：增殖性视网膜病变和/或黄斑病变者、肾移植史、严重外周血管疾病(如已导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行);
4、筛选前有急性或慢性胰腺炎病史，或随机时患有急性或慢性胰腺炎，或筛选时血淀粉酶或脂肪酶≥2×正常范围上限(ULN)，或已行胰腺切除术者;
5、筛选时已知临床上明显的胃排空异常(如重度糖尿病性胃轻瘫或幽门梗阻)，或进行了胃旁路手术或限制性减肥手术(如Lap-Band);
6、患有急性或慢性活动性肝炎，存在任何其他肝病的体征或症状(非酒精性脂肪肝疾病除外)，或筛选时ALT>2.5 × ULN;
7、筛选时有甲状腺髓样癌(MTC)或2型多发性内分泌腺瘤综合征(MEN2)的个人或家族病史;
8、筛选前6个月内或随机前存在以下任何一项疾病或病史：心功能不全(纽约心脏病学会[NYHA]III级或IV级)，心肌梗塞，不稳定型心绞痛，未控制且需要治疗的心律失常(包括室性心动过速、心室颤动、心房颤动、II度至III度房室传导阻滞、病态窦房结综合征等)，冠状动脉搭桥术，经皮冠状动脉介入治疗(允许诊断性血管造影)，脑血管意外(缺血性脑卒中、出血性脑卒中、短暂性脑缺血发作)等;
9、筛选时血压控制不佳(收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg);
10、筛选前患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，或目前正在评估潜在恶性肿瘤的受试者;
11、筛选时已知有血红蛋白病、溶血性贫血、镰状细胞性贫血，或筛选时女性受试者的血红蛋白<110 g/L，男性受试者的血红蛋白<120 g/L，或任何其他已知干扰HbA1c检测的情况;
12、筛选前及随机时患有影响骨代谢的疾病(如：甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退、肾上腺疾病、类风湿关节炎、银屑病、多发性骨髓瘤等)，经由研究者判断不适宜参加本研究者;
13、筛选前使用过GLP-1或FGF21受体激动剂者;
14、筛选时血清降钙素≥20 ng/L;
15、筛选时双能X线骨密度T值 ≤ -2.5(≥50岁男性受试者及绝经后女性受试者)，Z值 ≤ -2.0(<50岁男性受试者及绝经前女性受试者);
16、筛选时空腹甘油三酯>500 mg/dL(5.7 mmol/L);
17、筛选时肌酐清除率<60 mL/min【计算公式：CLcr：(140-年龄)×体重(kg)/[72 × 0.0113 × Scr(μmol/L)]，女性×0.85】;
18、筛选时乙肝表面抗原、丙肝抗体、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性【若乙肝表面抗原阳性，则需进行HBV DNA定量检测，如HBV DNA同时阳性，需排除;若丙肝抗体阳性，则需进行HCV RNA定量检测，如HCV RNA同时阳性，需排除;若梅毒螺旋体抗体阳性，需增加快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)检测，如RPR同时阳性，需排除】。