免疫疗法是怎么回事
01、什么是肿瘤免疫治疗(IO治疗)
肿瘤免疫治疗是指应用免疫学原理和方法，通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答，特异性地清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长，打破免疫耐受的治疗方法。
由于其副作用小、治疗效果明显，正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。
02、免疫系统和肿瘤有何关系
机体的免疫系统能够区分“自我”和“非我”，保护机体免受外来细菌、病毒等病原及体内发生基因突变的肿瘤细胞的攻击。
免疫系统与肿瘤的斗争主要经历三个阶段：免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。在肿瘤初始阶段，免疫系统可以识别并清除大部分肿瘤细胞。而肿瘤细胞也不甘示弱，残存的肿瘤细胞开始“卧薪尝胆”，与免疫系统和平共处，最终实现“变身”逃脱免疫系统的查杀，从而迅速生长并呈现为临床可诊断的肿瘤(免疫逃逸)。
如前所述，肿瘤之所以发生是因为肿瘤细胞学会“变身”手段实现免疫逃逸。肿瘤免疫治疗旨在通过激活、调动人体免疫系统的力量，帮助免疫系统恢复发现癌细胞及与其作斗争的能力。
03、肿瘤细胞为什么能够逃避免疫监测
肿瘤细胞十分狡猾，如果说免疫系统有100种杀死肿瘤的方法, 肿瘤细胞就有101种方法逃避免疫系统的识别或攻击,我们称之为免疫逃逸。
科学家已经提出多种肿瘤逃逸免疫监视的可能机制，比如：
1)肿瘤细胞善于伪装，通过特定抗原缺乏或改变，让免疫细胞无法识别。
2)肿瘤细胞可以调节周围环境中的细胞因子的数量，促进免疫耐受微环境的形成，这些细胞因子的改变导致T细胞杀伤功能被抑制。
3)肿瘤可以上调免疫检查点分子的表达，如PD-1和PD配体1，导致T细胞失去杀伤肿瘤的能力。
4)许多致癌细胞信号通路最初被认为只用于加速细胞分裂和生长，现在也被认为是介导免疫逃逸的因子。
04、肿瘤免疫治疗如何识别"伪装者"
健全的免疫系统，能对肿瘤的生成起到监视的作用。但是，当肿瘤能在人体中被检测到的时候，肿瘤细胞其实已经逃脱了免疫系统对肿瘤的免疫监视。所以，当肿瘤生长出来时，免疫系统已经输了第一仗。肿瘤的免疫治疗需要重新发动免疫系统来控制恶性肿瘤。近年来，医学界研究出了多种免疫治疗的方法，包括细胞因子、T细胞(检测点抑制剂、共刺激受体激动剂)、T细胞的改造、溶瘤病毒、疫苗等。最初的免疫治疗是利用影响免疫细胞活性的细胞因子和其他相关物质的功能，比如IL-2，来那度胺，干扰素等。近几年, 临床应用比较广泛的免疫治疗是免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法， 这两种方法通过不同的策略来激活T细胞，让T细胞重新发挥抗击肿瘤的能力。
05、免疫治疗和化疗/靶向治疗作用机制有何不同
总而言之，化疗、靶向治疗主要针对肿瘤本身，而免疫治疗针对的是免疫系统。
06、肿瘤免疫治疗包含哪些种类
免疫治疗是个古老的治疗手段，包括免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、肿瘤疫苗、小分子抑制剂、细胞治疗和细胞因子等。其中，免疫检查点抑制剂是目前进展较快、疗效最确切的疗法，中国目前已经有多个免疫检查点抑制剂获批用于临床。
07、目前中国上市的免疫治疗药物有哪些
目前国内已经上市了很多免疫治疗药物，如果从类型上分，又分为两种，其中6个是PD-1抑制剂，2个是PD-L1抑制剂。
08、免疫治疗一般要持续多久
目前根据相关的大型临床试验，免疫治疗药物说明书上一般都明确指出一直持续用药到疾病进展或发生不可耐受的毒性。
还有一点要说明，免疫治疗一旦有效，可能有一个非常好的效应叫做“持续缓解”。一旦有效，患者持续缓解时间非常长，生存时间非常长。大家知道我们非小细胞肺癌晚期的患者，一旦有效，生存时间比较长，甚至能达到5年以上。那这部分患者就能持续用药到5年吗?其实患者的依从性也存在问题。因此在做大型临床研究的过程中，一般初步明确用药两年。
还有第三点，在免疫治疗初期，可能部分患者会发生假性进展，病灶暂时地增大，或者出现一些小的新病灶，这时候如果患者临床症状并没有明显的加重，那么我们还是建议患者继续用药，再坚持一两个疗程，如果病灶逐渐变小了，我们建议药物继续用;如果病灶持续增大，有可能我们经过进一步疗效评估，停止使用免疫治疗。
总的来说，一旦有效的患者，除非毒性不可耐受，一般建议持续用药两年。
内容来源:徐州医科大学附属医院
策划:党委宣传部
供稿:肿瘤科 臧琼琼
编辑:彭 洁
责任编审:王以坤 裴争争