免疫治疗是什么意思?
在过去的几十年里，肿瘤治疗领域取得了巨大的进步，其中最为引人注目的就是肿瘤免疫治疗。这是一种新兴的治疗方法，通过调动患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，被誉为肿瘤治疗的“第四大支柱”。本文将详细介绍肿瘤免疫治疗的相关内容，带您领略这个重大突破的魅力。
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一、肿瘤免疫治疗的基本概念
肿瘤免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统来对抗和摧毁肿瘤的治疗方法。它基于一个基本概念，即免疫系统具有识别和攻击异常细胞的能力。肿瘤免疫治疗的目标是增强、激活或修复这种免疫应答，从而使免疫系统能够有效地清除恶性肿瘤。
二、肿瘤免疫治疗的原理
肿瘤免疫治疗主要针对肿瘤细胞上的特异性抗原分子，这些抗原分子可以作为免疫细胞的靶点，从而识别和攻击肿瘤细胞。肿瘤细胞通过一系列机制逃避免疫系统的攻击，例如通过调节免疫细胞的活性或表达抑制性分子来抑制免疫应答。肿瘤免疫治疗则是通过阻断这些抑制性分子或激活免疫细胞来重新启动免疫应答，从而识别和攻击肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗的原理包括以下几个方面：
1.激活免疫细胞
肿瘤免疫治疗可以通过激活免疫细胞来增强免疫系统的攻击能力。例如，免疫检查点抑制剂可以阻断肿瘤细胞表面的CTLA-4和PD-L1等分子，从而解除对T细胞的抑制，激活免疫应答。
2.刺激肿瘤细胞抗原的表达
肿瘤免疫治疗可以通过刺激肿瘤细胞表达特异性抗原分子来增强免疫细胞的识别和攻击能力。例如，肿瘤疫苗可以通过刺激免疫系统产生针对特定肿瘤抗原的抗体，从而增强免疫细胞的攻击能力。
3.促进肿瘤细胞的免疫吞噬
肿瘤免疫治疗可以通过促进肿瘤细胞的免疫吞噬来增强免疫细胞的攻击能力。例如，一些药物可以刺激巨噬细胞等免疫细胞分泌细胞因子等活性物质，从而促进肿瘤细胞的死亡和吞噬。
4.调节免疫细胞的活性
肿瘤免疫治疗可以通过调节免疫细胞的活性来增强免疫系统的攻击能力。例如，一些药物可以刺激T细胞等免疫细胞的增殖和分化，从而增加其数量和功能。
三、肿瘤免疫治疗的类型
1.免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是一种备受关注的肿瘤免疫治疗方法，通过阻断肿瘤细胞表面的检查点分子，如PD-L1和CTLA-4，从而解除对T细胞的抑制，激活免疫应答。这种方法可以重新启动人体免疫系统对肿瘤细胞的攻击，从而达到治疗肿瘤的目的。
2.肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是通过刺激人体免疫系统产生对特定肿瘤抗原的抗体，从而达到预防和治疗肿瘤的目的。肿瘤疫苗可以是基于肿瘤细胞的疫苗、基于肽的疫苗、mRNA疫苗等。这些疫苗可以包含肿瘤特异性抗原，通过刺激免疫系统产生针对这些抗原的抗体，从而增强免疫细胞的攻击能力。
3.细胞免疫疗法
细胞免疫疗法是一种利用患者自身的免疫细胞，如T细胞和NK细胞，来攻击肿瘤细胞的方法。这种疗法包括CAR-T细胞疗法、TIL疗法、ACT疗法等。这些方法通过提取患者自身的免疫细胞，进行基因修饰和扩增，然后再输回到患者体内，从而增强免疫细胞的攻击能力。
4.免疫调节剂
免疫调节剂是一种能够调节免疫系统活性的药物，可以刺激或抑制免疫细胞的活性。例如，一些药物可以刺激免疫细胞增殖和分化，从而增加其数量和功能;另一些药物则可以抑制免疫细胞的活性，从而减少自身免疫反应对肿瘤细胞的损伤。
5.联合治疗
肿瘤免疫治疗可以与其他治疗方法联合使用，如手术、放疗和化疗等传统治疗方式。这种联合治疗可以提高治疗效果、减少不良反应和延长患者的生存期。
四、肿瘤免疫治疗的优势有哪些
1.特异性强
肿瘤免疫治疗针对肿瘤细胞的特异性抗原分子，可以精准地识别和攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。相比传统治疗方法，肿瘤免疫治疗具有更高的特异性和针对性。
2.记忆功能
肿瘤免疫治疗可以调动患者的自身免疫系统，刺激机体产生长期记忆，从而在治疗后较长时间内持续抑制肿瘤的生长，提高患者的生存率。
3.系统性作用
肿瘤免疫治疗通过激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击，可以清除远处的转移灶，从而改善患者的预后。此外，免疫细胞具有归巢功能，能够准确地到达肿瘤组织部位发挥作用。
4.副作用小
肿瘤免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，相比传统治疗方法，其副作用相对较小。例如，免疫检查点抑制剂的副作用主要包括疲劳、皮疹、腹泻等，但这些反应通常较轻且短暂。
5.联合治疗
肿瘤免疫治疗可以与其他治疗方法联合使用，如手术、放疗和化疗等传统治疗方式。这种联合治疗可以提高治疗效果、减少不良反应和延长患者的生存期。例如，免疫治疗与化疗联合使用可以增强化疗的疗效，同时减少化疗的副作用。
五、肿瘤免疫治疗的适应症
1.非小细胞肺癌(NSCLC)
肿瘤免疫治疗已成为NSCLC患者的重要治疗选择之一。特别是那些表达较高PD-L1(免疫检查点分子)水平的患者，通过使用免疫检查点抑制剂(如PD-1和PD-L1抗体)，可以增强患者的免疫反应，帮助消灭肿瘤。
2.高度微卫星不稳定性(MSI-H)肿瘤
MSI-H是指肿瘤细胞DNA复制修复系统中突变的生物标志。该类型的肿瘤在其表面上以较高水平表达新抗原，并且容易受到免疫系统的攻击。通过使用PD-1抑制剂，可以利用患者自身的免疫系统来对抗这类肿瘤，提高治疗效果。
3.黑色素瘤
黑色素瘤是一种具有高度免疫原性的皮肤癌形式。免疫检查点抑制剂已被广泛应用于黑色素瘤患者的治疗中，并取得了显著的进展。例如，使用CTLA-4抑制剂ipilimumab和PD-1抑制剂nivolumab的联合治疗方案，在黑色素瘤患者中显示出较高的生存率。
4.需要个体化治疗的癌症
CAR-T细胞疗法是一种基因工程技术，可以制备患者特异性的T细胞，以识别和攻击肿瘤细胞，这种治疗方法在某些血液系统恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中显示出惊人的治疗效果。
六、肿瘤免疫治疗的禁忌人群
1.对免疫治疗药物过敏的人群
部分人群可能对免疫治疗药物产生过敏反应，例如皮疹、呼吸急促等症状。这类人群应避免使用免疫治疗，以免引起更严重的反应。
2.患有严重免疫系统疾病的人群
免疫治疗需要激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，因此不适用于患有严重免疫系统疾病的人群。这类人群包括患有自身免疫性疾病、免疫缺陷病等的患者，免疫治疗可能会加重患者的病情。
3.患有严重感染的人群
免疫治疗过程中可能会出现免疫细胞过度活化的情况，这可能会增加患者感染的风险。因此，患有严重感染的人群应避免使用免疫治疗，以免加重感染。
4.患有恶性肿瘤的人群
虽然免疫治疗对部分恶性肿瘤有较好的疗效，但并不是所有患者都适用。对于已经发生多发转移、恶性程度高、无法进行手术或放疗的恶性肿瘤患者，免疫治疗的疗效可能较差，因此不建议使用免疫治疗。
5.患有其他疾病的人群
某些疾病可能会影响免疫治疗的疗效，例如患有糖尿病、心脏病等慢性疾病的人群，患有精神疾病或神经系统疾病的人群等，这些患者在使用免疫治疗时应谨慎考虑。
七、肿瘤免疫治疗目前存在的挑战
1.免疫治疗可能会引发免疫相关的毒性反应
由于免疫治疗药物通过激活免疫系统来抗击癌细胞，这也可能导致免疫细胞攻击正常细胞，引发免疫相关的毒性反应。这种反应可能会造成不同程度的损害，包括免疫介导的肺炎、肝炎、甲状腺功能亢进等。因此，对于免疫治疗的使用，医生需要密切监测患者的免疫状况，并及时处理毒性反应。
2.肿瘤免疫治疗对不同患者的疗效存在差异
由于每个患者的免疫系统和肿瘤特征都不相同，因此，对于同一种肿瘤，不同患者的治疗效果可能会有所不同。有些患者对免疫治疗非常敏感，可以取得长期缓解或治愈效果，而有些患者可能对治疗不敏感或出现耐药性。因此，如何选择最适合患者的免疫治疗方案仍然是一个挑战。
3.肿瘤免疫治疗的费用昂贵也是一个现实的问题
目前，肿瘤免疫治疗药物的研发和生产成本较高，使得这些治疗方法只能够被一部分患者所使用。这使得许多需要这种治疗方法的患者无法获得必要的治疗。因此，降低肿瘤免疫治疗的成本，以便更多患者受益，是一个亟待解决的问题。
4.肿瘤免疫治疗在某些时候可能会失去效果
肿瘤细胞具有多样性和适应性，它们可以通过改变表面抗原、调节免疫抑制通路等机制来逃避免疫攻击。这可能导致部分患者在接受治疗后出现肿瘤复发或进展。因此，如何克服肿瘤细胞的逃逸机制和提高治疗的持久性是一个重要的挑战。
八、肿瘤免疫治疗的前景
1.个体化治疗将成为主流
通过分析患者的基因组和免疫组成，可以为每个患者设计个性化的治疗方案，从而提高治疗效果。
2.新的治疗靶点将被发现和开发
除了已知的肿瘤抗原，还将发现更多的肿瘤特异性抗原和免疫调节分子，扩大治疗范围。
3.技术改进将提高治疗的精确性和效率
随着基因编辑技术的进步，免疫细胞可以更准确地靶向肿瘤细胞，并增强其抗肿瘤能力。
4.组合治疗策略将得到广泛应用
免疫细胞疗法可与其他治疗模式(如放疗、化疗等)进行联合应用，以提高治疗效果。
肿瘤免疫治疗作为一种革命性的治疗方法，具有广泛的应用前景。随着科学技术的不断进步，我们有理由相信，肿瘤免疫治疗将在未来几十年内改变整个医疗领域。让我们共同关注这一重大突破，为肿瘤患者的康复带来更多的希望和选择。
内容来源:和缓学术