基因检测和靶向治疗是怎么回事
大家好!今天想跟大家聊聊癌症与基因检测这个话题。癌症在大多是人看来是个神秘而恐怖的字眼，随着社会老龄化以及医疗检查手段的推进，癌症这个看起来只会发生在故事和偶像剧里的终极杀招，慢慢的离我们越来越近，让我们不得不去拨开它的面纱，看看究竟里面卖的什么关子。其实，癌症的本质是一种基因病。
为什么说癌症的本质是一种基因病
癌症是许多种疾病的统称，它们有一个共同的基本特征——细胞的异常生长。人体的正常细胞，在某些不良因素的长期作用下，某部分的细胞群会出现过度增生或者异常分化，从而变得不受约束和控制，导致了细胞呈现异常的形态、功能和代谢，以致破坏正常组织器官并影响其功能。这些异常主要包括：自给自足生长信号、抗生长信号的不敏感、抵抗细胞死亡、无限复制的能力、持续的血管生成、组织浸润和转移、避免免疫杀伤、促进肿瘤的炎症反应、细胞能量代谢异常、基因组不稳定和突变等。
总的来说癌症是正常细胞由于基因突变造成异常增殖所引起的疾病，从本质上是一种基因病。那么既然癌症是一种基因病，那么我们是否可以从基因角度进行控制和治疗呢?
什么是肿瘤靶向治疗
肿瘤靶向治疗是指将对肿瘤的生长和发展有抑制作用的药物“靶向”到肿瘤组织的局部，从而降低对正常组织器官产生毒副作用的治疗手段，又被称作“分子靶向药物”、“精准医疗”等。肿瘤靶向治疗与传统的放、化疗相比有很大的不同：首先，作用范围不同：靶向治疗通过肿瘤相关的靶点对于肿瘤局部而发挥作用，而大部分的化疗药物可对处于快速分裂期的所有细胞(正常细胞和肿瘤细胞)都有杀伤作用。其次，筛选途径不同：靶向治疗药物需要筛选相应的目标靶点，而化疗药物的筛选标准是是否具有肿瘤细胞的杀伤作用。最后，作用机制也不同：靶向治疗药物通常是抑制细胞生长，而传统化疗药物则是有杀伤细胞的细胞毒性。
近年来，肿瘤的治疗从细胞毒性药物治疗时代跨越到基于基因变异的精准靶向治疗新时代。经过充分的临床证明，分子靶向治疗不仅能精准地“杀灭肿瘤”，而且能延缓肿瘤发展，进而延长患者带瘤生存期，使肿瘤患者的临床治疗目标逐渐转向“慢性病管理”状态，就像高血压患者需要持续服用降压药，糖尿病人需要一直服用降糖药，癌症也可以被看作是一种特殊的“慢性病”，需要长期使用抗肿瘤药物。
以肺癌为例，对于早期的患者进行根治性切除是主要治疗方法，并有可能实现临床治愈。而对于晚期患者来说，系统性全身治疗则是控制肿瘤进展的主要方案。从前晚期肺癌患者的平均生存时间只有10个月左右，而现在通过靶向药物的序贯治疗，约有半数的肺癌晚期患者可以存活长达三四年。目前已上市的针对肺癌的靶向药物绝大多数都针对于非小细胞肺癌。非小细胞肺癌也是目前实体瘤中已上市靶向药物最多的癌种，很多靶向药物都被批准为一线治疗药物。
那么现在我们知道，想要选择肿瘤靶向治疗的前提就是进行目标靶点的筛选，而肿瘤基因检测则是为是否存在目标靶点提供答案的必由之路。
为什么要做肿瘤基因检测
肿瘤组织或血液基因检测是评估患者使用药物种类和效果判定非常重要的一环，能从分子层面给医生用药予精确的指导，达到提高疗效、降低副反应的效果。
1)选择最有效的肿瘤治疗药物;
2)通过对相关基因的连续动态分析，判定治疗效果及耐药;
3)通过分析基因突变及微卫星稳定性，初步分析肿瘤负荷(TMB)状态、有助于判定免疫治疗药物应用的有效性;
4)检测相关基因的状态，有助于了解肿瘤发生的可能原因。
什么是肿瘤基因检测
肿瘤基因检测是通过组织、血液、其他体液或细胞对肿瘤患者的 DNA 进行检测的技术，通过特定检测设备对被检测者细胞中的 DNA 分子信息做检测，分析它所含有的各种基因突变情况，从而能针对性地为每位患者“量身定制”一套最合适的治疗方案，最大程度地提高治疗的有效率，减少药物的毒副作用，避免用药不当贻误治疗时机。肿瘤基因检测亦是肿瘤精准医疗的基础。
目前市场上,肿瘤基因检测的产品方向主要有以下几种：
1、遗传性肿瘤基因检测：主要检测胚系突变，这类产品的特点是频率低，致病性高，一旦携带有这种突变，则得病的概率非常高，可能在50%以上，甚至于100%。
2、肿瘤精准用药基因检测：主要包括化疗、靶向及免疫等药物的用药指导(肺癌患者主要关注基因检测在这方面的应用)。
在肿瘤精准用药检测中详细展开又有以下几点：
⑴化疗药物基因检测：比较简单，主要检测人体正常细胞的基因多态性(除了肿瘤组织的基因表达量)，而不是测肿瘤细胞的基因突变，所以化疗药物基因检测还不能算是完全意义上的精准医疗，因为没有涉及对肿瘤细胞基因突变的分析。
⑵靶向药物基因检测：通常会检测肿瘤信号通路中特定基因的点突变/插入缺失/拷贝数变异/融合(结构变异)情况，从而找到对特定患者有效的药物或方案，算是真正意义上的精准医疗。
⑶免疫药物基因检测：主要检测与免疫治疗相关的生物标志物，比如 TMB，PD-L1，MSI，MMR，HLA 等，期以指导免疫治疗。
⑷肿瘤早期筛查基因检测：通过液体活检技术对 ctDNA(甲基化)进行检测，在肿瘤早期或超早期的时候就能够发现基因水平的变化，从而达到早筛查，早发现，早诊断及早治疗的目的。
除上述外，还有肿瘤预后预测、疗效评估等基因检测......
肿瘤基因检测的方法有哪些
肿瘤基因检测应选择什么样本
目前对于肿瘤基因检测，组织样本仍是金标准，且部分基因检测项目仅组织样本才可以实现。液态活检是指通过抽取人体的脑脊液、唾液、血液、尿液、精液等体液用于肿瘤诊断的技术，目前液体活检的项目主要是血液检测，检测对象是血液中的循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤 DNA(ctDNA)、循环 RNA 和外泌体(exosome)等。它们来源于肿瘤组织，存在于血液，可以提示肿瘤发展进程及抗药性等信息，指导个体化精准治疗。除指导治疗以外，血液中CTCs、ctDNA的定量检测还能够作为治疗后疗效评估和预后复发监测的重要信息，为患者的疾病控制提供更为精准的线索。相对于组织活检，液体活检具有样本获取非侵入性、能够克服肿瘤异质性、能够进行实时监测等优势。
肿瘤基因检测是否只需做一次
答案很肯定，不是。肿瘤的发生发展是动态变化的，从疾病管理的整个过程来看，使用二代测序对患者进行动态监测，是更为全面有效的。
进行靶向治疗的患者，在使用靶向治疗的过程中肯定无法避免耐药出现，没有必要为这种情况感到恐慌，出现耐药后医生会建议再次组织或者液体活检进行基因检测，病情针对新发突变选择合适的药物控制疾病。比如，对于EGFR 突变阳性非小细胞肺癌患者，如果在使用一代靶向治疗药物期间出现耐药，要尽可能重新取肿瘤组织进行基因检测;对于无法获取肿瘤组织的患者可考虑进行液体活检。
那么最后的部分，也是大家最关心的话题：在肺癌中，有哪些用于治疗的靶向药物呢?它们的靶点是什么呢?下面用一个表格解决大家的疑问。
肺癌中的基因检测靶点与治疗
内容来源:首都医科大学宣武医院胸外科