艺妙医疗IM19CAR-T临床试验,评估IM19CAR-T(IM19嵌合抗原受体T细胞注射液)治疗复发或难治CD19阳性侵袭性非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性的I/II期临床试验
试验目的
I期阶段的主要目的
为评估IM19 CAR-T细胞治疗复发或难治CD19阳性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的安全性。
II期阶段的主要目的
评估IM19 CAR-T细胞治疗复发或难治CD19阳性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：其它 其他说明:I/II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、复发或难治的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，经细胞学或组织学确诊为 CD19 阳性，具体类型包括弥漫大 B 淋巴瘤(DLBCL)(非特指型)、3b 级滤泡淋巴瘤(FL)、弥漫大 B 转化型滤泡淋巴瘤(TFL)与原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤(PMBCL)，高级别 B 细胞淋巴瘤(伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排)，高级别 B 细胞淋巴瘤(非特指型)。
对患者既往治疗情况的规定如下(满足其中至少一条)：
a. 至少二线治疗后(必须已经使用过蒽环类药物)复发、未缓解或进展，在前两线治疗中，如最佳疗效为SD，则该线治疗必须满2个周期;
b. 自体造血干细胞移植后复发、未缓解或进展;
2、CD20阳性的患者应经过相应的靶向治疗;
3、患者必须有可评估的疾病证据(根据Lugano2014标准);
4、年龄≥18岁;
5、预计生存期3个月以上;
6、ECOG评分0-1分;
7、育龄妇女在试验开始前血妊娠试验阴性，并同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施者;伴侣具有生育能力的男性受试者同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施;
8、单采血前 3 天内血细胞分析：血红蛋白(Hb)≥90g/L(血细胞分析前至少 3 天内未接受过输血治疗);中性粒细胞(ANC) ≥1×10^9/L;血小板(PLT)≥75×10^9/L(血细胞分析前至少 3 天内未接受过输血治疗);淋巴细胞绝对数≥0.6×10^9/L;淋巴细胞占白细胞比例≥10%;
9、肝、肾、心、肺功能满足以下要求：肌酐清除率≥60ml/min;ALT/AST≤2.5倍正常上限;总胆红素≤1.5倍正常值上限;左心室射血分数≥50%，无有临床意义的ECG结果;非吸氧状态下血氧饱和度>95%;
10、自愿参加本试验并签署知情同意书者。
排除标准
1、研究者判断接受CAR-T治疗可能有风险的消化道侵犯和/或中枢神经系统受累的患者;
2、具有移植物抗宿主反应，需要使用免疫抑制剂者;或患有自身免疫系统疾病者;
3、采血期前3天内使用化疗或放疗者;
4、采血期前5天内合并使用全身性类固醇药物者(最近或目前正在使用吸入类固醇的除外);
5、采血期前5天内使用刺激骨髓造血细胞生成药物者;
6、之前使用过任何基因治疗产品者;
7、癫痫病史或其他中枢神经系统疾病者;
8、活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒，定义为：乙肝表面抗原(HBsAg)或乙肝核心抗体(HBcAb)阳性且外周血HBV DNA滴度检测高于检测下限的受试者;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者;艾滋病病毒、梅毒感染者;
9、非黑色素性皮肤癌或原位癌(例如,子宫颈、膀胱、乳腺)以外的恶性肿瘤病史(除非处于无病状态已至少超过 3 年);
10、在入组前14天内，需要静脉注射抗菌药物控制的或不可控的感染(真菌、细菌、病毒或其他)，对于单纯性尿路感染以及细菌性咽炎，如果研究者评估通过对症治疗可以控制，则可以入组。