百济神州BGB-A445临床试验,评价BGB-A445注射液联合试验用药物治疗既往接受过抗PD-(L)1抗体治疗的非小细胞肺癌的II期临床试验
试验目的
主要目的
研究者根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估的总缓解率(ORR)。
次要目的
1、根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)5.0版评估试验队列(BGB-A445+试验用药物)中不良事件的发生率和严重程度;
2、研究者根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估的缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)和临床获益率(CBR);
3、指定时间点BGB-A445和试验用药物的血浆或血清浓度;
4、通过检测抗药抗体(ADA)评价BGB-A445和试验用蛋白治疗药物的免疫原性应答。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性NSCLC(非鳞状或鳞状)。注：混合性非小细胞组织学类型肿瘤将按主要细胞类型进行分类。
2、既往接受过≤2线全身治疗的患者且其中必须包含抗PD-(L)1治疗。既往接受过非转移性疾病根治性新辅助、辅助化疗、放疗或放化疗的患者必须在最近一次全身治疗和/或放疗后6个月内出现疾病进展。注：全身治疗线数将根据疾病进展间隔来计算，而不是药物数量或更换药物的次数(例如，包括多个周期铂类药物双药治疗的一线治疗和引入或转为使用一种新化疗药物且间隔期内未出现疾病进展的后续维持治疗，均视为一线治疗)。铂类药物化疗后的抗PD(L)-1维持治疗不视为单独的治疗线。
3、至少有1个根据RECIST 1.1版定义的可测量病灶。注：病灶位于既往接受过局部治疗(包括既往放疗)的区域不视为可测量病灶，除非根据RECIST 1.1版定义评估该区域病灶在局部治疗后发生了疾病进展。
4、ECOG体能状态为0或1。
5、筛选期器官功能充分，如以下实验室检查值所示：
a.患者在筛选期采样前≤14天不得进行输血或生长因子支持且：
i.中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L;
ii.血小板≥100×109/L;
iii.血红蛋白≥90g/L;
b.使用附录9所述公式计算的估计肾小球滤过率(eGFR)或肌酐清除率≥60mL/min;
c.尿蛋白<2+(尿试纸法)，如果尿试纸结果为≥2+，则24小时尿蛋白必须<1g/24小时;
d.血清总胆红素≤1.5×正常值上限(ULN)(Gilbert综合征患者总胆红素必须<3×ULN);
e.天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN。
排除标准
1、患有混合型小细胞肺癌。
2、既往接受过靶向OX40或任何其他T细胞激动剂的治疗，包括但不限于4-1BB和GITR。
3、患者既往因晚期或转移性NSCLC接受过含多西他赛和/或雷莫西尤单抗的治疗。
4、在研究药物首次给药前≤14天接受过任何用于控制癌症的中草药或中成药。
5、有活动性软脑膜疾病或控制不良且未经治疗的脑转移。