首药控股CT-3505临床试验,CT-3505胶囊治疗ALK阳性非小细胞肺癌的I/II期临床试验
试验目的
I期主要目的
在ALK阳性NSCLC中考察CT-3505的安全性及耐受性，确定剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)及II期临床试验推荐剂量(RP2D)。
I期次要目的
1、考察CT-3505在ALK阳性NSCLC中单剂量和连续服药的药代动力学(PK)特征;
2、初步评价CT-3505对患者的临床有效性。
II期主要目的
评价CT-3505胶囊治疗晚期ALK阳性NSCLC患者的有效性(研究者评价的ORR)。
II期次要目的
1、评价CT-3505胶囊治疗晚期ALK阳性NSCLC患者的有效性(研究者评价的DCR、DOR、PFS、OS);
2、评价CT-3505胶囊治疗有中枢神经系统转移的晚期ALK阳性NSCLC患者的有效性(研究者评价的IC-ORR、IC-DCR.IC-DOR)
3、评价CT-3505胶囊治疗晚期ALK阳性NSCLC患者的安全性和耐受性。
4、评估CT-3505胶囊治疗晚期ALK阳性NSCLC患者中的群体药代动力学(PK)特征。
II期探索性目的
探索CT-3505胶囊在晚期ALK阳性NSCLC患者中与疗效或者预后相关的分子标记物特征。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：其它其他说明:Ib/II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至∞岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、年龄≥18周岁;
2、性别：男女不限;
3、ECOGPS评分：I期为0～1分，II期为0~2分;
4、预计生存期不少于12周;
5、根据RECISTV1.1(冊录M2),受试者至少存在一个既往未经过局部治疗的可测量颅外病灶(非淋巴结最长径>10mm,淋巴结最短径215mm,接受该病灶局部治疗后出现明确进展);
6、剂量爬坡阶段入组经组织学或细胞学确诊的ALK阳性非小细胞肺癌患者，剂量扩展阶段入组经过1种、2种及2种以上ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者。
II期：
1.既往只使用过阿来替尼1种ALK抑制剂持续治疗后疾病进展或毒性不耐受的晚期ALK阳性NSCLC患者;
2.既往使用过2种及2种以上ALK抑制剂持续治疗后疾病进展或毒性不耐受的晚期ALK阳性NSCLC患者。基因检测报告的要求：
●接受既往FISH、IHC、RT-PCR和NGS等的ALK阳性报告，并尽可能提供组织进行ALK复测
●若无既往报告，必须提供组织或者血液样品进行ALK检测
7、允许中枢神经系统转移的情况：
●无症状：目前不需要皮质类固醇治疗、脱水治疗、抗癫痫药物治疗等，或皮质类固醇治疗剂量WlOmgQD泼尼松或等效药物;
●既往诊断中枢神经系统转移，巳经完成局部治疗，首次给药前放射治疗或手术的急性影响完全恢复，针对这些转移的皮质类固醇治疗巳经停止至少4周或维持剂量W10mg/天泼尼松或等效药物。
8、患者必须具有充分的器官功能，定义如下：
●肝功能：无肝转移，血清谷草转氨酶(AST)、血清谷丙转氨酶(ALT)和谷氨酰转移酶(GGT)≤2.5倍正常值上限(ULN);有肝转移，则AST、ALT和GGT≤5倍ULN;总血清胆红素(TBIL)≤1.5倍ULN;
●骨髓功能：(筛选检查前2周内未输血或使用辅助白细胞、血小板增加药物)中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L;血小板(PLT)≥100×109/L;血红蛋白(Hb)≥90g/L;
●肾功能：肌酐清除率≥50mL/min;
●胰腺功能：总血清淀粉酶≤1.5×ULN;血清脂肪酶≤1.5×ULN;
●血糖：空腹血糖≤200mg/dL(11.1mmol/L);
●血脂：血胆固醇≤500mg/dL(12.92mmol/L)。心功能：LVEF≥50%;
9、既往任何与抗肿瘤治疗相关的毒性必须已经恢复至≤1级(脱发除外);
10、所有育龄女性的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物后至少3个月内保持禁欲或采取避孕措施。
11、患者同意并有能力遵从试验和随访程序安排，书面签署知情同意书。
排除标准
1、首次给药前3个月内有以下情况者：脑血管意外/卒中、心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭(纽约心脏病协会分类≥II类)、二度或三度房室传导阻滞(除非有起搏器)或任何房室传导阻滞伴PR间期>220msec;或任何等级未控制的心房纤维颤动;
2、ECG检查发现QTcF男性>450msec，女性>470msec，或先天性长QT综合征;
3、≥3级的外周神经疾病(CTCAE5.0版)
4、有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史需要长期使用类固醇激素或其他免疫抑制剂;
5、既往间质性肺病史、药物性间质性肺病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史，或任何临床上活动性间质性肺病的迹象;
6、胃肠道功能障碍或有可能会影响药物吸收的胃肠道疾病(例如CTCAE≥2级的溃疡性疾病、不能控制的恶心、呕吐、腹泻或不良吸收综合症);
7、活动性肝炎(乙肝：HBcAb阳性且HBV-DNA≥1000IU/ml;丙肝：HCV抗体阳性且HCV-RNA≥1000IU/ml)、HIV抗体阳性;梅毒螺旋抗体阳性;
8、首次试验药物给药前4周内接受重大手术治疗或发生重大创伤。小手术及临床操作(例如输液岛植入、穿刺活检等)不是排除因素，但需要有足够的时间(2周内)使伤口充分愈合;
9、在首次给药前4周内接受过根治性放射治疗，或在首次给药前2周内进行过姑息性放射治疗，或在首次给药前8周内接受过放射性药剂(锶、钐等)的患者;
10、在首次给药前4周内接受过全身性抗肿瘤治疗包括化疗、放疗，首次给药前2周内接受过靶向治疗包括免疫治疗、生物治疗(肿瘤疫苗、细胞因子或控制癌症的生长因子)的患者;
11、接受过以下药物的治疗并且不能在首次给药前至少7天和在研究期间停止使用的患者：CYP3A的强诱导剂或强抑制剂的药物(具体见本研究禁止的合并用药);
12、首次给药前4周内出现任何需要系统性全身治疗的活动性感染的患者;
13、根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病(如严重的糖尿病);
14、既往有明确的神经或精神障碍史，包括痴呆或因任何原因诊断的癫痫;
15、5年内出现过或当前同时罹患其他恶性肿瘤，已治愈的基底细胞皮肤癌及宫颈原位癌除外;
16、根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释或研究者认为不适合入组的患者;
17、(II期)使用过三代ALK抑制剂。