劲方药业GFH018临床试验,评估GFH018片和特瑞普利单抗联合同步放化疗治疗不可切除的局部晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验
试验目的
主要目的
评估GFH018和特瑞普利单抗联合同步放化疗治疗不可切除的局部晚期NSCLC患者的疗效。
次要目的
1.评估GFH018和特瑞普利单抗联合同步放化疗治疗不可切除的局部晚期NSCLC患者的三级及以上肺炎发生情况
2.评估GFH018和特瑞普利单抗联合同步放化疗治疗不可切除的局部晚期NSCLC患者的安全性/耐受性
3.使用其他疗效指标评估GFH018和特瑞普利单抗联合同步放化疗治疗不可切除的局部晚期NSCLC患者的疗效
4.评价联合用药后GFH018的血浆药物浓度
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、自愿参加研究并签署知情同意书。
2、签署知情同意书时年龄 ≥ 18周岁
3、患者患有新诊断的、病理学确证的、局部晚期、不可切除的III期NSCLC(根据美国癌症联合委员会第 8版标准)
4、根据RECIST 1.1标准，至少存在一个可测量的肿瘤病灶
5、受试者能提供存档的肿瘤组织样本或在治疗前接受活检用于确定PD-L1表达和其他生物标志物分析。
6、排除已知 EGFR突变、ALK 易位和 ROS1 易位的受试者;未知情况的受试者无需检测，可直接筛选
7、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分(PS)为0-1
8、预期寿命至少为 6个月
9、具有足够的器官功能
10、具有生育能力的女性受试者或男性受试者及其配偶均应在整个研究期间及末次用药后90天内采取高效的避孕措施。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7天内的妊娠检测结果必须为阴性
11、研究者判断受试者能够良好沟通、按期随访，遵循方案规定完成研究
排除标准
1、患有小细胞肺癌或存在小细胞成分的混合肿瘤
2、心功能受损或有临床意义的心脏疾病
3、有急性或慢性感染
4、显著的消化道疾病，如顽固性呃逆、恶心、呕吐，严重的消化道溃疡、肝硬化，活动性消化道出血，或其他影响吞咽药片或显著影响口服药物吸收的疾病。
5、伴随其他控制不佳的全身性疾病，如高血压、糖尿病等
6、在过去 3年内已知有其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 注意：患有已接受潜在根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或原位癌(例如，乳腺癌、宫颈癌)的受试者除外。
7、在本研究给药前28天接种过活疫苗、减毒疫苗，或计划在治疗期间或最后一次给药30天内计划接种活疫苗、减毒疫苗
8、预计在研究期间需要采取任何其他形式的抗肿瘤治疗
9、在入选本研究前28天内进行过可能会影响本研究治疗或研究评估的外科手术(不包括穿刺活检)。
10、已有放疗计划，该计划中全肺(全肺 V20-GTV)接受照射剂量总共>20 Gy 的体积(V20)可能超过肺体积的 35%
11、在本研究给药前2周内或5个半衰期内(以较短者为准)接受过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂
12、孕期或哺乳期妇女
13、已知对研究干预和/或其任何辅料过敏
14、存在可能干扰研究结果、妨碍受试者全程参与研究、或导致研究者认为参加研究不符合受试者最大利益的任何疾病、治疗或实验室值异常的历史或当前证据。
15、在培美曲塞给药前至少 2 天内、给药期间以及给药后至少 2 天内，无法暂停阿司匹林或其他 NSAID(长效药物(例如吡罗昔康)为 5 天)，除每天阿司匹林的剂量≤0.3克以外
16、无法/不愿服用叶酸、维生素 B12 和地塞米松