君实/君盟生物JS001临床试验,特瑞普利单抗注射液(JS001)联合含铂双药化疗治疗可手术IIIA期非小细胞肺癌的III期临床试验
试验目的
比较新辅助特瑞普利单抗联合含铂双药化疗对比安慰剂联合含铂双药化疗治疗可手术IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)受试者的主要病理学缓解率(MPR率)(根据盲态独立中心病理(BIPR)评估)。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至70岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书(ICF)
2、年龄18岁～70岁，性别不限
3、既往未接受治疗、经组织学证实的可切除的IIIA期(AJCC分期第八版)NSCLC;其中N2定义为影像学、病理学确认的单站纵隔淋巴结非巨块型转移(淋巴结短径<2cm)、预期可完全切除
4、按实体瘤疗效评价标准版本 1.1， 有可测量的病灶
5、在随机化前提交可用于 PD-L1免疫组织切片以及相应的病理学报告，供生物标志物评(肿瘤组织样本必须是新鲜的或是在入组前3个月内获得的存档样本; 新鲜组织必须是空心针穿刺活检、切除或切开的活检标本)
6、ECOG评分 0-1
7、良好的器官功能：
●血液学：中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1500/μL;血小板 ≥100000/μL;血红蛋白 ≥9.0g/dL或≥5.6 mmol/L;
●肾脏：血清肌酐≤1.5倍ULN或计算的肌酐清除率(CrCl)≥60 mL / min(使用Cock-Gault公式);
●肝脏：总胆红素 ≤1.5 ×ULN或对于总胆红素水平>1.5 × ULN的受试者，直接胆红素在正常限度内 ;AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤2.5 × ULN;
●内分泌系统：促甲状腺激素(TSH)在正常限度内。注意：如果基线时TSH不在正常范围以内，如果T3和游离T4在正常范围以内，那么受试者仍可符合入选标准;
●凝血功能：国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤1.5×ULN，除外情况：正在接受抗凝血治疗的受试者，只要PT 或aPTT在抗凝血药物拟定的使用范围内;
8、愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
9、根据外科医生评估，肺功能总量能够承受拟定的肺切除手术
10、育龄妇女必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕
排除标准
1、存在局部晚期不可切除的或转移性疾病
2、累及上沟的NSCLC、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、肉瘤样肿瘤
3、有已知 EGFR突变或 ALK易位的参与者，腺癌受试者需要明确EGFR及ALK突变状态
4、既往接受过全身抗癌治疗的早期NSCLC，包括试验用药物治疗
5、有需要类固醇治疗的(非感染性)肺炎/间质性肺病的病史，或者当前有需要类固醇治疗的肺炎/间质性肺病
6、已知活动性结核病史
7、已知具有需要系统性治疗的活动性感染
8、任何已知或可疑的自身免疫疾病或免疫缺陷的受试者，除外：甲状腺功能减退病史的患者，若无需激素治疗，或正在接受生理剂量激素替代治疗;血糖得以控制的稳定的I型糖尿病的受试者
9、活动性乙肝(定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到HBV-DNA检测值高于所在研究中心检验科正常值上限)或丙肝(定义为筛选期丙肝病毒表面抗体[HCsAb]检测结果呈阳性，HCV-RNA阳性)的受试者
10、已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(已知HIV抗体阳性)
11、首次给药前30天内接种过活疫苗。包括但不限于以下：腮腺炎、风疹、麻疹、水痘/带状疱疹(水痘)、黄热病、狂犬病、卡介苗(BCG)和伤寒疫苗(灭活病毒疫苗允许)
12、有≥2级周围神经病变
13、既往接受过PD-1/PD-L1药物的治疗或作用于另一种靶向T细胞受体的药物(例如CTLA-4、OX-40等)的治疗
14、对其他单克隆抗体发生过重度敏反应
15、对培美曲塞、紫杉醇或多西紫杉醇、顺铂、卡铂或其预防用药等有严重过敏史
16、已知具有严重或者未能控制的基础疾病
17、根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、干扰受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据的受试者