胃癌新辅助免疫治疗,开创胃癌治疗的新时代
近年来，随着肿瘤免疫学的发展，免疫治疗为胃癌的治疗带来了新的希望，尤其是在局部进展期胃癌(LAGC)的新辅助治疗中展现出巨大的潜力。
新辅助免疫治疗
什么是新辅助免疫治疗
新辅助免疫治疗是指在手术切除肿瘤之前，使用免疫检查点抑制剂(ICI)等药物，激活患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞，从而达到缩小肿瘤、提高手术切除率、降低复发风险的目的。
新辅助免疫治疗的优势
●术前激活免疫系统：在肿瘤尚未切除的情况下，内源性肿瘤抗原水平较高，可以更有效地激活T细胞，增强全身抗肿瘤免疫反应;
●消除微转移病灶：新辅助免疫治疗可以清除肿瘤微转移病灶，避免其成为术后复发的根源;
●提高手术切除率：新辅助免疫治疗可以缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率;
●延长生存期：多项临床试验表明，新辅助免疫治疗可以显著提高LAGC患者的病理完全缓解率(pCR)和主要病理学缓解率(MPR)，并延长患者的生存期。
新辅助免疫治疗的机制
新辅助免疫治疗主要通过以下机制发挥作用：
阻断免疫抑制信号：ICI药物可以特异性地作用于PD-1/PD-L1等免疫检查点，阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制信号，从而增强免疫细胞的抗肿瘤活性;
激活肿瘤特异性T细胞：新辅助免疫治疗可以激活并扩增针对肿瘤抗原的特异性T细胞，使其进入血液循环，迁移到肿瘤部位，发挥抗肿瘤作用;
增强抗原呈递能力：新辅助免疫治疗可以增强肿瘤引流淋巴结中树突状细胞对T细胞的肿瘤抗原呈递能力，进一步激活肿瘤特异性T细胞。
新辅助免疫治疗的应用
免疫单药治疗：
●纳武利尤单抗：JapicCTI-183895研究显示，新辅助纳武利尤单抗单药治疗LAGC患者，MPR率达到16%，其中1例患者达到pCR。
免疫联合化疗：
●帕博利珠单抗联合FLOT方案：KEYNOTE-585研究显示，与安慰剂联合FLOT方案相比，帕博利珠单抗联合FLOT方案可以显著提高LAGC患者的pCR率(17%比6.8%)和24个月无事件生存期(66%比57%)。
●信迪利单抗联合SOX方案：PERSIST研究显示，信迪利单抗联合SOX方案的pCR率达到27.9%，远高于对照组(SOX组)的4.8%。
免疫联合靶向治疗：
●卡瑞利珠单抗联合曲妥珠单抗和XELOX方案：一项Ⅱ期临床研究结果显示，该方案新辅助治疗HER-2阳性LAGC或食管胃结合部癌患者，pCR率达到31.3%，MPR率达到56.3%。
免疫联合抗血管生成药物：
●卡瑞利单抗、阿帕替尼及化疗联合新辅助治疗：一项Ⅱ期探索性研究结果显示，该方案新辅助治疗胃癌患者，pCR率达到15.8%，MPR率达到26.3%。
新辅助免疫治疗的安全性和不良反应
与传统的化疗和靶向治疗相比，新辅助免疫治疗的安全性较好，不良反应相对较轻。常见的不良反应包括：
免疫相关不良反应(irAE)：如皮肤毒性、内分泌毒性、肝毒性等。
输注反应：如发热、寒战、皮疹等。
临床医生会根据患者的具体情况和不良反应的严重程度，采取相应的处理措施，确保患者安全。
个体化新辅助免疫治疗
为了进一步提高新辅助免疫治疗的疗效，需要进行个体化治疗，选择最适合患者的治疗方案。
生物标志物：
●肿瘤突变负荷(TMB)：TMB较高的患者，免疫治疗的疗效可能更好。
●PD-L1表达：PD-L1表达阳性的患者，免疫治疗的疗效可能更好。
●错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)：dMMR或MSI-H的患者，免疫治疗的疗效可能更好。
多学科合作：
新辅助免疫治疗需要多学科合作，包括肿瘤内科、外科、放疗科、影像科等，共同制定个体化的治疗方案。
未来展望
新辅助免疫治疗在LAGC的治疗中展现出巨大的潜力，未来将朝着以下方向发展：
探索更精准的生物标志物：以预测新辅助免疫治疗的效果，筛选出能从中获益的患者。
优化治疗方案：联合多种治疗方法和药物，提高疗效，降低毒性。
探索新的治疗策略：如功能保留手术、等待观察等。
人工智能的应用：利用人工智能技术，构建预测模型，为个体化治疗提供支持。
结语
胃癌新辅助免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，已经展现出巨大的潜力和广阔的应用前景，通过不断的科研探索和临床实践，我们期待这一治疗方法能够为更多的胃癌患者带来福音，帮助他们重获健康和希望。