什么是幼年特发性关节炎
幼年特发性关节炎(JIA)是儿童期最常见的慢性关节炎，根据不同临床特点可分为7种类型，发病年龄集中于2-3岁和9-12岁，形成两个发病高峰，男女比例约为0.57∶1。JIA发病病因尚不清晰，可能与多种因素，包括感染、免疫及遗传有关。
什么是关节炎
简单理解就是关节肿痛，活动受限。
关节炎的定义是关节肿胀和(或)积液，或存在下列体征中的2项或2项以上：
(1)活动受限;
(2)关节触痛;
(3)关节活动时疼痛;
(4)关节表面皮肤温度增高。
幼年特发性关节炎的分类
按2001年国际风湿病学会联盟(ILAR)的分类标准JIA又可以细分为7种类型，即：
●全身型幼年特发性关节炎(sJIA)
●少关节型幼年特发性关节炎(持续型或扩展型)
●类风湿因子(RF)阳性多关节型幼年特发性关节炎
●RF阴性多关节型幼年特发性关节炎
●附着点炎相关性关节炎型(ERA)
●银屑病性关节炎型(PsA)
●未分化性关节炎
7种类型根据不同的症状特征有具体的定义标准。
幼年特发性关节炎的治疗药物
对于幼年特发性关节炎的治疗药物，主要包括：
1、非甾体类抗炎药(NSAIDs)[如布洛芬、双氯芬酸钠、塞来昔布、萘普生等]
2、改善病情抗风湿药(DMARDs)[如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、艾拉莫德等]
3、以及糖皮质激素[副作用较大]
这几类药大家都比较熟悉。但大多数患者获得治疗效果不太理想。近年来的生物制剂(bDMARD)给JIA治疗带来了历史性变革，JIA获得完全缓解或最小疾病活动度已成为可能。
因此，对于经常有患友提问，非甾体抗炎药、传统改善病情抗风湿药等对JIA疗效不佳怎么办?这里给大家简单介绍下托珠单抗(白介素-6拮抗剂)和阿达木单抗(TNF-α抑制剂)在JIA中的应用研究。
托珠单抗治疗幼年特发性关节炎
2013年美国风湿病学会(ACR)指南推荐，托珠单抗用于初始治疗疗效欠佳的活动性全身症状或活动性关节炎患者的治疗中。除应用于sJIA外，托珠单抗也推荐用于甲氨蝶呤(MTX)疗效欠佳及不耐受的多关节型JIA中。
2013年，我国国家药监局亦批准托珠单抗用于治疗此前经非甾体抗炎药(NSAIDs)和糖皮质激素治疗应答不足的2岁或2岁以上儿童的活动性全身型幼年特发性关节炎(sJIA)。
阿达木单抗治疗幼年特发性关节炎
2019年，ACR指南推荐指出，阿达木单抗是活动性多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)的治疗优选，尤其是以下三类：
01、儿童青少年未治疗的活动性pJIA
活动性pJIA治疗后处于低疾病活动度的患者，应升级治疗;同时伴高风险因素患者，生物制剂应作为初始治疗药物。
02、儿童青少年pJIA伴骶骼关节炎
强烈推荐新一代非甾体类抗炎药治疗;治疗后仍有活动性骶骼关节炎，建议加用肿瘤坏死因子抑制剂(如：阿达木单抗)。
03、儿童青少年pJIA伴附着点炎相关关节炎
推荐用非甾体类抗炎药治疗;推荐使用一种 TNFi，优于传统的改善病情抗风湿药物。
(阿达木单抗的作用原理)
在我国，2019年国家药监局审批通过了阿达木单抗在2岁以上多关节型JIA的适应证。2022年国内JIA专家组共识意见里亦推荐阿达木单抗可作为治疗JIA合并前葡萄膜炎的首选生物制剂。
阿达木单抗的安全性怎么样
1)日本一项单臂、开放标签多中心研究，评估阿达木单抗在4-17岁的患者人群中治疗JIA的有效性、药动学和安全性。结果表明，超过50%的阿达木单抗治疗组患者在第2周实现ACR Pedi 30应答。
2)一项分析性研究，包括2002年9月至2015年12月进行的7项全球性随机开放标签的临床试验数据，旨在评估阿达木单抗在幼年特发性关节炎(pJIA 和ERA)、儿童银屑病以及儿童克罗恩患儿中的安全性。
该研究中阿达木单抗暴露时长占1440.7患者年。结果发现阿达木单抗在儿童患者中的安全性良好，且未发现新的安全性信号。
最后
简单总结，应用于JIA的生物制剂除了作用于细胞因子的肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂、白介素-6拮抗剂、白介素-1拮抗剂;还有作用于T淋巴细胞的阿巴西普、作用于B淋巴细胞的利妥昔单抗;靶向合成的小分子激酶抑制剂。随着对JIA发病机制的深入研究，新型生物制剂不断问世，相信将来JIA治疗可以有更多更好的方案。
参考文献丨References
1.Ringold S, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Jun;71(6):717-734.
2.Imagawa T, et al. Clin Rheumatol. 2012 Dec;31(12):1713-1721.
3.Lovell DJ, et al. N Engl J Med. 2008 Aug 21;359(8):810-820.
4.Horneff G, et al. J Pediatr. 2018 Oct;201:166-175.
5.周志轩,苏改秀. 生物制剂在幼年特发性关节炎的应用[J]. 中国实用儿科杂志, 2021, 36(1): 19-23
6.李彩凤, 李士朋. 幼年特发性关节炎精准诊断及精准治疗[J]. 中国实用儿科杂志, 2021, 36(1):5.
7.中华医学会儿科学分会风湿病学组, et al."幼年特发性关节炎生物制剂及小分子靶向药物治疗专家共识(2022版)." 中华实用儿科临床杂志 37.14(2022):1066-1073.
内容来源:阿达木单抗