津曼特JMT101临床试验,评估JMT101注射液联合注射用多西他赛(白蛋白结合型)治疗局部晚期/复发或远处转移的鳞状细胞非小细胞肺癌安全性、耐受性和初步疗效的II/III期临床试验
试验目的
主要目的
1、初步评估JMT101联合多西他赛(白蛋白结合型)的安全性和耐受性;
2、评价JMT101 注射液联合多西他赛白蛋白对比多西他赛单药治疗的主要疗效指标。
次要目的
1、评价JMT101 注射液联合多西他赛白蛋白的次要疗效指标;
2、评价JMT101 注射液联合多西他赛白蛋白的安全性;
3、评价JMT101 注射液联合多西他赛白蛋白的药代动力学特征;
4、评价生物标志物与疗效、安全性的相关性 。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、18-75周岁(含)，性别不限。
2、经组织学或细胞学确诊(需提供病理报告)非小细胞肺癌，病理类型为鳞癌，经中心实验室确认EGFR高表达，既往报告或中心实验室检查结果提示其他各类驱动基因阴性。
3、能够提供符合中心实验室检测要求的肿瘤组织切片，或同意接受肿瘤组织活检，以进行生物标记物检测。
4、既往接受过含PD-1/PD-L1单抗和含铂两药化疗失败后出现疾病进展。
5、基线至少存在一个符合RECIST1.1标准定义的可测量病灶;既往接受过放疗等局部治疗的病灶，明确进展后可作为靶病灶;
6、ECOG PS体能状态评分0或1分。
7、预期寿命至少为3个月。
8、主要器官和骨髓功能在首次研究药物给药前7天内，在非干预状态下，符合下列标准：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L，血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥60mL/min，总胆红素≤1.0×ULN，AST和ALT≤1.5×ULN或≤2.5×ULN(有肝转移者≤2.5×ULN，且碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN)，国际标准化比值或凝血酶原时间≤1.5×ULN，部分活化凝血活酶时 间≤1.5×ULN。
9、参与者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
1、既往接受过EGFR抑制剂，和或多西他赛系统治疗的患者。
2、中枢神经系统转移、脑膜转移、脊髓压迫的患者(除外，经过针对性放疗或手术治疗，在不使用药物对症处理时，无相关症状和体征的脑转移患者)。
3、肿瘤侵及重要动脉导致高危出血风险，有明显穿孔风险或已经形成瘘管者，存在明显咯血者。
4、未控制的或需要反复引流的浆膜腔积液(如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等)。
5、既往抗肿瘤治疗(包括放疗)的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0评价≤1级(脱发、乏力等一些研究者判断无安全性风险的毒性除外)。
6、5年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤;除外，已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌和乳腺原位癌等。
7、在首次研究药物给药前 28天或 5个半衰期内(以时间更短的为准)接受过任何全身化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗化疗。
8、在首次研究药物给药前 28天曾接受脑转移病灶的手术或放疗、其他重大外科大手术(不包括穿刺活检)或出现过严重创伤性外伤。
9、在首次研究药物给药前28天内或计划在研究期间接受活疫苗或减毒活疫苗。
10、在首次研究药物给药前14天使用过姑息性放疗(但允许对骨病变进行姑息性放疗)、小分子靶向治疗(包括小分子酪氨酸激酶抑制剂)、免疫调节药物(包括胸腺肽、白介素-2、干扰素等)、NMPA已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂治疗等抗肿瘤治疗。
11、在首次研究药物给药前14天内使用过CYP3A4或强效诱导剂，或前7天内使用CYP3A4强抑制剂，或研究期间不能暂停使用以上药物者。
12、有严重的心脑血管疾病史。
13、既往或目前存在有间质性肺炎/肺病、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者。
14、自身免疫性疾病病史。
15、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
16、6个月内发生过有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，或在首次研究药物给药前28天内有胃肠道梗阻及活动性炎症性肠病。
17、需要全身抗感染治疗的感染性疾病。
18、活动性乙型肝炎;丙型肝炎感染;梅毒感染，活动性结核。
19、已知对抗EGFR单抗、人血白蛋白、多西他赛及其辅料的任何成分的存在超敏反应或不耐受的情况;已知对糖皮质激素过敏和/或禁忌症者。
20、哺乳期或妊娠期女性;有生育能力的女性在试验入组前7天内的血妊娠试验为阳性。
21、任何有生育能力的男性和女性患者拒绝在整个试验期间以及末次给药后半年内使用有效的避孕方法。
22、其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于：精神类疾病、任何重度或未能控制的疾病等。