细胞免疫疗法治疗非小细胞肺癌可以有效改善患者的免疫功能和生活质量
CAPRI细胞是一种利用抗原递呈细胞结合抗CD3单克隆抗体及特定细胞因子的两步法链式反应激活的细胞，对于晚期非小细胞肺癌化疗患者给予CAPRI干预安全有效，可以改善患者的免疫功能和生活质量，成为目前领先的过继性免疫干预的方案。
目前肺癌的发病率和死亡率在世界上已居各种恶性肿瘤的首位，其中占肺癌80%以上的肺癌类型为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)，绝大多数患者就诊时已是晚期，失去手术机会，化疗是晚期非小细胞肺癌的主要干预手段之一。但是化疗往往损伤机体免疫功能，严重时影响患者生活质量甚至化疗的顺利进行。
级联激活的免疫细胞
(cascade primed immunece cells，CAPRI)
CAPRI是一种新型的肿瘤生物干预技术，它是应用患者的外周血淋巴细胞，经活化刺激后获得，它不仅对肿瘤细胞具有特异性杀伤功能，还可以提高机体的免疫力，产生特异性的抗感染作用。山东省淄博市中心医院肿瘤科对晚期非小细胞肺癌患者给予化疗联 合CAPRI干预，取得了良好的干预效果。
临床观察
(Clinical observation)
为了探讨CAPRI细胞对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能及生活质量的影响，山东省淄博市中心医院肿瘤科随机选取了47例晚期非小细胞肺癌患者，随机分为干预组(24例)和对照组(23例)，分别给予化疗+CAPRI干预和化疗，将研究结果发表于国家级学术期刊《医学与哲学》。
研究显示，干预组干预后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞比例分别与干预前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞比例比较显著上升，CD8+细胞比例细胞显著下降，干预前后差异有统计学意义(P<0.05)。
干预组干预后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞比例分别与对照组干预后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞比例比较显著上升，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
干预组生活质量评分改善、稳定和降低的患者分别为16例(66.7%)、6例(25.0%)和2例(8.3%);对照组KPS评分改善、稳定和降低的患者分别为7例 (30.4%)、11例(47.8%)和5例(21.8%)。干预组的QOL改善率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
尽管化疗可有效杀灭肿瘤细胞，延长患者生存时间，但是化疗往往损伤机体的免疫功能。徐校成等研究发现晚期非小细胞肺癌化疗后患者T淋巴细胞亚群中的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+与干预前比较均明显下降(P<0.05)。苏同义等研究发现NP(长春瑞滨+顺 铂)、GP(吉西他滨+顺铂)和TP(紫杉醇+顺铂)三种化疗方案均可引起肺癌患者免疫功能下降。
在本研究中我们发现对照组患者应用化疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+与干预前比较有所下降，说明化疗可导致机体免疫功能受到损伤。因此，对于晚期非小细胞肺癌患者在提高化疗疗效的同时修复机体的免疫功能尤为重要。
近年来随着肿瘤基础研究的发展，过继性细胞免疫干预广泛应用于晚期肿瘤的干预中，它是将有活性的免疫细胞输给患者，通过增强机体免疫功能达到抗肿瘤的效果。
Schmidt-Wolf等于1991年应用IFN-7、IL-2、CD3-mAb及IL-1共培养外周血单个核细胞得到了具有增值速度快、杀瘤活性高及杀瘤效应不受癌细胞多重耐药等特点的细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-inducedkiller，CIK)，这开创了肿瘤生物免疫干预的里程碑。
但是CIK细胞有重要的干预缺陷：其效应细胞NKT细胞的杀伤作用无特异性，只能杀伤占人类肿瘤细胞20%的非MHC限制型肿瘤细胞，不能杀伤占人类肿瘤细胞80%的MHC限制型肿瘤细胞，其肿瘤杀伤效力有限。
CAPRI是一种利用抗原递呈细胞结合抗CD3单克隆抗体及特定细胞因子的两步法链式反应激活的细胞，其效应细胞不仅包括了NKT细胞、NK细胞和少量的DC细胞，同时还包含了大量的CD4+和CD8+T辅助细胞(Th)和细胞毒 T细胞(CTL)。Th和CTL细胞的杀伤是一种典型的特异性杀伤，能够杀伤占肿瘤细胞80%的MHC限制型肿瘤细胞。
体外实验和临床干预都充分证明CAPRI的杀伤效果显著优于CIK，成为目前世界领先的过继性免疫干预的首选方案。
综上所述，对于晚期非小细胞肺癌化疗患者给予CAPRI干预安全有效，可以改善患者的免疫功能和生活质量，值得临床推广。
参考文献：
[1] ROCCO G,NASON K,BRUNELLI A,et al.Management of stage III A (N2) non-small-cell lung cancer:a transatlantic perspective[J].Eur J Cardiot horac Surg,2016,49(4) :1025-1027.
[2] LIG X,ZHANG S S,ZHANG X G,et al.Comparison of the prolifeeration,cytotoxic activity and cytokine secretion function of cascade primed immune cells and cytokine-induced killer cells in vitro[J].Mol Med Rep,2015,12(2) :2629-2635.
[3] 徐校成，吕颖颖，徐佳灵.晚期非小细胞肺癌患者化疗对免疫功能的影响[J].中华医院感染学杂志，2015,25(6) :1312-1314.
[4] 苏同义，朱铁年，高冬梅，等.不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影响[J].现代生物医学进展，2014,14(21) :4067-4070.
[5] 张力.非小细胞肺癌的免疫干预新进展[J].医学与哲学，2015,36(2B):13-17.
[6] SCHMEEL L C,SCHMEEL F C,SCHMDIT-Wolf I G.Cytokine-induced killer (CIK) cells in cancer immunotherapy:report of the international registry on CIK cells (IRCC) [J].J Cancer Res Clin Oncol,2015,141(5): 839-849.
[7] 李姗姗，王季.DC/CIK联合GP方案干预老年晚期NSCLC的疗效观察[J].医学与哲学，2015,36(3B): 32-35.
[8] WANK R,SONG X,GU S,et al.Benefits of a continuous therapy for cancer patients with a novel adoptive cell therapy by cascade priming (CAPRI) [J].Immunotherapy,2014,6 (3): 269-282.
内容来源:艾乐贝拉生物科技