肺癌免疫治疗是什么意思,看完这11个问题你就全都清楚了
癌，全称原发性支气管肺癌，是起源于气管、支气管黏膜或腺体的最常见的肺部原发性恶性肿瘤。2022年国家癌症中心数据显示，每年肺癌新发约82.81万例，死亡约65.70万例，新发及死亡人数均居我国恶性肿瘤之首。
肺癌的病因至今尚未完全明确，致病因素主要包括吸烟、大气污染、职业接触、电离辐射、既往肺部慢性感染、遗传、基因突变等。
肺癌的治疗方法包括外科手术、放射治疗、化学治疗、标靶治疗与免疫治疗。
1、什么是免疫治疗
正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。
肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持免疫系统，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。该方法主要通过两种方式对肿瘤细胞进行识别和杀灭：
1、通过寻找肿瘤细胞特征，激发机体免疫系统杀灭肿瘤细胞;
2、通过免疫治疗直接杀灭肿瘤细胞。
相对于传统化疗或靶向治疗有一个本质区别：免疫治疗针对的是免疫细胞，而不是癌细胞。
2、免疫疗法如何对抗癌症
作为身体正常功能的一部分，免疫系统检测并摧毁异常细胞，并最有可能阻止或抑制许多癌症的生长。例如，免疫细胞有时在肿瘤内部和周围被发现。这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，是免疫系统对肿瘤产生反应的信号。患者在接受免疫治疗时，通常肿瘤中含有TILs的人比不含TILs的人效果更好。
尽管免疫系统可以阻止或减缓癌症的生长，但癌细胞有办法避免被免疫系统破坏。例如，癌细胞可能:
(1)改变它们的基因，使得免疫系统无法识别他们。
(2)它们的表面有能关闭免疫细胞的蛋白质。
(3)改变肿瘤周围的正常细胞，让它们干扰免疫系统对癌细胞的反应。
(4)免疫疗法帮助免疫系统更好地对抗癌症。
3、肺癌的免疫疗法有哪些类型
临床上公认有效的肺癌免疫治疗药物，主要是指免疫检查点抑制剂(ICIs)：PD-1、PD-L1和CTLA-4三种类型。
PD-1或PD-L1联合化疗目前已经成为非小细胞肺癌患者(无驱动基因阳性)的一线治疗方案。这些免疫治疗方法已切实帮助到了广大肺癌患者。
对于广泛期小细胞肺癌患者，PD-L1联合化疗目前已成为标准治疗方案。
其他有效免疫治疗方案还有肿瘤免疫细胞治疗，即使用肿瘤特异性疫苗对抗癌症;
溶瘤病毒和肺癌细胞溶瘤，基本原理为病毒在癌细胞中进行选择性复制，造成肿瘤细胞的裂解，并刺激机体产生特异性肿瘤免疫反应，同时不会对正常组织细胞造成伤害，既而起到特异性杀伤恶性肿瘤细胞的作用。
4、如何判断是否是PD1/PDL1抑制剂获益人群
目前并没有明确的指标可用于提前判断患者对PD-1/PD-L1是否有效，研究表明，以下指标有助于筛选免疫治疗获益人群：
(1)PD-L1表达高，PD-L1表达水平是较公认的判断免疫治疗是否获益的指标;
(2)肿瘤基因突变负荷高(TMB-H)，TMB-H人群无论是否表达PD-L1，免疫治疗疗效一般较好，但相对于单一TMB-H或PD-L1阳性，TMB-H且PD-L1表达阳性的患者免疫治疗疗效更优;
(3) 肿瘤组织中有大量淋巴细胞浸润，也就是所谓的TILs高;
(4)微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR);
(5) 其他因素包括接受过放疗以及肿瘤体积较小、年龄较轻、身体一般情况较好等。
5、常见的PD1/PD-L1抑制剂副反应有哪些,如何处理
免疫治疗的副作用与化疗、靶向治疗的副作用机制有所不同，表现亦不相同。
从作用机制而言，免疫相关的副作用可能发生在全身的各个系统。
绝大部分免疫相关的副作用都比较轻微，通过及时诊治可以恢复，但也有少见的严重甚至致死性的副反应，
PD-1/PD-L1抑制剂最常见的副作用包括：
(1)皮肤毒性：可表现为皮疹、皮肤瘙痒，大部分皮肤反应属于轻度反应，可通过局部外用糖皮质激素、口服抗过敏药物治疗;少部分较严重的皮肤反应如大疱性皮炎需暂停PD-1抑制剂，请皮肤科会诊，尽早予口服糖皮质激素治疗，必要时静脉给药治疗。如效果欠佳，需考虑加用免疫抑制剂治疗。
(2)腹泻与结肠炎：根据患者腹泻次数评估分级，给予药物止泻对症治疗，必要时行肠镜检查，如明确结肠炎应暂停PD-/PD-L1抗体，立即予糖皮质激素治疗。
(3)肝脏毒性：通常表现为转氨酶或胆红素升高，根据转氨酶或胆红素升高程度进行分级，如出现2级肝脏毒性，需暂停PD-1/PD-L1抗体，予糖皮质激素及护肝治疗。
(4)内分泌系统毒性：最常见的包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退，根据患者甲状腺激素水平及是否有症状，给予对应药物治疗。
(5)其他少见不良反应：少见的免疫不良反应包括免疫相关性肺炎、肾炎、心肌炎等，严重者可危及生命，需要及时就诊并早期干预治疗。
6、如何进行免疫治疗
不同形式的免疫疗法可能以不同的方式给予。这些包括:
将免疫治疗相关药物直接注射进入静脉，如纳武利尤单抗(欧狄沃)、帕博利珠单抗(可瑞达)、特瑞普利单抗(拓益)、信迪利单抗(达伯舒)、卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)、替雷利珠单抗(百泽安)、阿替利珠单抗(泰圣奇)、度伐利尤单抗(英飞凡)。
(2)口服：这类免疫治疗药物一般是是药丸或胶囊，患者可以吞服，如BPI-371153、ASC61、GS-4224。
(3)局部：这类免疫治疗药物是一种涂抹在皮肤上的面霜。一般适用于早期皮肤癌，如咪喹莫特乳膏。
(4)其他：膀胱灌注治疗，医生会通过导管将抗癌药物注射到你的膀胱里，如卡介苗或其他抗癌药。
7、多久接受一次免疫治疗
接受免疫治疗的频率和时间取决于:
(1)你的癌症类型和进展程度。
(2)你得到的免疫疗法。
(3)你的身体对治疗有什么反应。
周期是指治疗后的一段时间休息。休息期给你的身体一个恢复的机会，对免疫疗法做出反应，并建立新的健康细胞。
8、PD-1/PD-L1抑制剂治疗多久起效?疗程是多久
PD-1/PD-L1抑制剂起效的时间通常在1.5-2个月左右，因此建议患者每6-9周复查一次肿瘤部位的CT或MRI，判断治疗效果。
研究显示：有部分患者免疫治疗起效时间比较慢，可能在3个月之后才开始起效。因此，使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，不能随意过早停药。
免疫治疗的疗程目前还没有一个标准，主要是根据两方面判断：疗效，不良反应。
如果疗效比较好，同时不良反应能够耐受，这个时候可以继续免疫治疗。
现有临床研究数据及指南推荐使用时间大部分为1-2年，具体的使用时间还是要根据不同瘤种和患者自身情况决定，以及进一步临床试验的验证。
9、免疫治疗的优势是什么
相比于传统的疗法，免疫治疗对有效人群的治疗效果非常持久，部分患者可实现5年以上的长期生存。
(1)疗效佳
无论是鳞癌还是腺癌，免疫治疗在晚期肺癌的一线治疗中均占有非常重要的地位。
在PD-L1高表达的人群中，单药免疫治疗为首选治疗方案，而PD-L1低表达或阴性的人群中，免疫联合化疗较单纯化疗的有效率和生存率均明显提高。
下表列举近年来重要的临床研究数据：
(2)拖尾效应
免疫治疗具有明显的生存拖尾效应，一旦起效，其可表现为长期有效。
在Keynote024研究中可以看到，对PD-1单抗帕博利珠单抗起效的患者，5年生存率可高达31.9%。
(3)耐受性好
在多项临床研究数据中，与传统化疗相比，免疫治疗3级以上的不良反应较低，约为7%-13%，而化疗却高达35%-55%。
对于一般情况较差或高龄的患者，免疫治疗可较化疗发挥其独特的优势。
总而言之，对免疫治疗起效的患者，能够活得更长，活得更好。
10、目前肺癌常用的免疫治疗药物有哪些
目前，肺癌临床上常用的免疫治疗药物有：
(1)非小细胞肺癌(约占肺癌的85%)：包括替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、舒格利单抗、阿替利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗、派安普利单抗、斯鲁利单抗、普特利单抗。这些药物常被用于不同病情的非小细胞肺癌患者的治疗。
(2)小细胞肺癌(约占肺癌的15%)：包括斯鲁利单抗、阿得贝利单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗。这些药物常被用于广泛期小细胞肺癌的治疗;
11、免疫治疗效果这么好,是不是谁都可以用了
以PD-1单抗为代表的免疫治疗，并非人人可用，EGFR/ALK驱动基因阳性患者疗效不佳，治疗前需要相应的生物标志物来作为指导。
晚期非小细胞肺癌：
先行基因检测和PD-L1检测，如患者无EGFR/ALK/ROS1突变，且PD-L1表达>50%,可选择单药PD-1单抗治疗;如PD-L1表达>1%或阴性,可选择PD-1单抗联合化疗。
晚期小细胞肺癌：
可不检测PD-L1表达，直接使用PD-L1单抗联合化疗进行一线治疗。
当然，在晚期肺癌的二线及以上治疗中，大多数情况下无需检测PD-L1表达，有研究表明，单药PD-1单抗相较化疗，不良反应更小，疗效更佳。
内容来源:瘤子快滚