肺癌基因检测怎么做
近十年来，晚期非小细胞肺癌的治疗，尤其是靶向治疗，取得了极大的进展，可明显提高患者治疗的客观缓解率和延长无进展生存时间(PFS)，并显著提高生活质量。
进行基因检测寻找突变基因是进行靶向治疗的前提。选择准确、快速、恰当的检测方法，筛选出适用靶向药物的患者具有重要临床意义。
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NCCN推荐非小细胞肺癌患者进行11个基因变异的靶向检测+PD-L1免疫检查点检测。这11个基因包含EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、RET、HER2、MET、NTRK1、NTRK2、NTRK3。
我国非小细胞肺癌患者分子变异谱不同于西方人群，主要体现在腺癌，包括常见变异基因表皮生长因子受体(EGFR，45%~55%)、KRAS(8%~10%)、间变性淋巴瘤激酶(ALK，5%~10%)，少见变异基因ROS1(2%~3%)、MET(2%~4%)、HER2(2%~4%)、BRAF(1%~2%)、RET(1%~4%)， 以及罕见变异基因NTRK(<1%)等。
目前国内基因检测机构及检测套餐琳琅满目，大多数不只检测以上11个基因，那肺癌患者及家属该如何抉择呢?
掌握以下四个步骤，可以帮助肺癌病友在基因检测过程中少走弯路。
No.1、首先明确是否需要进行基因检测
拟接受靶向治疗的肺腺癌(或包括含腺癌成分的非小细胞肺癌)患者需进行靶分子基因检测。
对于晚期腺癌患者，基因检测能够有效筛选靶向药物获益人群。
对于术后肺腺癌患者，一方面，EGFR基因突变阳性患者可从酪氨酸激酶抑制剂(TKI)辅助治疗中获益;另一方面，术后患者存在复发风险，分子分型可直接指导复发后肿瘤治疗方案的选择。
经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期非小细胞肺癌患者可推荐进行靶分子基因检测。
除肺腺癌外，靶分子基因变异在其他非小细胞肺癌患者(如肺腺鳞癌、大细胞肺癌及肺肉瘤样癌等)中真实存在，且患者可在靶向药物治疗中获益。
如EGFR基因敏感突变、EML4-ALK基因融合可发生于非腺癌的晚期NSCLC;MET变异在肉瘤样癌中发生率高;此外，部分由活检证实为鳞状细胞癌的患者，经术后病理证实存在肺腺癌成分。
因此，经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期非小细胞肺癌患者也可进行靶分子基因检测，以获得更多治疗方案的选择。
No.2、选择基因检测机构
目前，我国基因检测机构上百家，检测结果的准确性不尽如人意。部分病友浪费了金钱、时间，结果得到不准确的检测结果，还消耗了宝贵的组织。
建议肺癌患者选择基因检测公司的时候尽量选择知名的，专注于癌症基因领域的大公司，选择机构前遵循两大原则。
一是选择基因检测资质完善和实力强的机构
一家合格的基因检测公司首先要具备CAP与CLIA双认证，这是临床检测行业内金标准，也是最基本的门槛。
靠谱的基因检测机构必须是国家注册医检所，能定期参加并通过监管部门组织的质量评审，试剂、仪器有国家药监局(NMPA)的医疗器械资质。
二是考察机构的数据分析及报告解读能力
目前，大多数基因检测公司应用的是二代测序技术，主要由于其能够在DNA及RNA水平进行更多基因、多位点检测。
在整个流程中，最关键的环节是数据分析，需要庞大的数据库及权威的分析团队，包括分子生物学专家、病理医生，肿瘤医生、生物信息学专家、免疫学专家等通力合作，才能为癌症患者出一份精准的基因检测报告。
No.3、选择基因检测样本
检测标本优先使用肿瘤组织石蜡标本。主要包括手术、纤维支气管镜下活检、CT引导下肺穿刺、胸腔镜、淋巴结穿刺活检等方法获取的标本。对于手术标本，优先选取肿瘤细胞比例较高的标本进行基因检测。
细胞学标本。包括胸腔积液、经皮肺穿刺活检、支气管内超声引导细针穿刺活检、痰、肺泡灌洗液等，需制作成石蜡包埋标本，进行肿瘤细胞比例评估，满足检测要求后可进行检测。
对于客观上不能获得组织或细胞学标本的晚期肺癌患者，推荐血液检测。晚期NSCLC患者的血液中存在循环游离肿瘤DNA(ctDNA)，其血浆中ctDNA有更高的检出率。
对于部分晚期发生脑膜转移的非小细胞肺癌患者，可通过腰椎穿刺获取脑脊液进行相关基因检测。与肿瘤组织相比，血液和脑脊液中的ctDNA含量很低，其基因检测具有较高的特异度，但灵敏度较差。
No.4、选择基因检测套餐
基因检测在肺癌的全病程可能需要多次进行，比如初次确诊或病情进展(耐药)时。患者可以根据不同的治疗选择决定基因检测套餐。
基因检测遵循的大致基本原则
如条件允许，进行组织检测，优选几百个基因的全基因检测(避免需要补充检测但组织耗尽的情况)。
如选择小套餐检测，至少要包含NCCN指南推荐的11个基因。
根据病理分型考虑检测套餐
如果是初诊的肺腺癌，可选择小套餐检测，基本可以覆盖适用靶向药。
如其它类型的非小细胞肺癌，建议全基因检测，需要从更大范围去匹配药物(不单指靶向药物)。
根据是否为初始检测考虑检测套餐
肺腺癌初次治疗，可选择小套餐检测，探寻是否有靶向治疗机会。
如果是耐药后的基因检测建议全基因检测，查找耐药原因，并制定下一步的治疗方案。
根据治疗选择考虑检测套餐
如果只考虑靶向治疗，可选择小套餐检测，需要确认检测产品能否覆盖肺癌所有靶向用药，即至少包含NCCN指南推荐的11个基因。
如果也考虑免疫治疗等其他治疗，建议全基因检测，主要是由于全基因检测除了包含指南推荐的靶向药相关基因外还包含一些肿瘤发生发展基因、正在试验中的基因，免疫指标TMB及MSI等。
所有EGFR、ALK基因变异阴性晚期非小细胞肺癌患者，如拟进行PD-1/PD-L1抗体药物免疫治疗，推荐进行PD-L1表达检测。
多项研究表明，肿瘤细胞PD-L1蛋白表达水平与抗PD-1/PD-L1药物免疫治疗疗效存在正相关。
基因检测就像茫茫大海中航行的指南针，找到方向和目标，才能更科学、精准的抗癌。愿每位患者都能经过精准的检测匹配到对应靶向药，获得长期生存。
参考资料
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【5】精准医学模式下，基因检测该如何做? 北京协和医院病理科 吴焕文
http://zhibo.feiaibang.cn/Live/Index/NjM3NjQzODI1NzczOTIyOTE1MDAwMQ==
内容来源:肺解