肺癌化疗药物及方案
近十年肺癌治疗发生翻天覆地的变化，各种新型的靶向药、免疫治疗药物，ADC药物层出不穷，不过化疗仍然占有重要地位，是新型药物重要的搭档，是耐药后保底的挽救性药物。本文简要介绍目前用于肺癌治疗的化疗药物的适用情况，不良反应。
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1、铂类[1,2]
铂类化疗药是肺癌化疗的基石，不论非小细胞肺癌、小细胞肺癌，其手术前后的化疗，放化疗联合以及晚期一线(初始)化疗所采用的标准化疗方案均系以铂类为基础，再根据肺癌类型搭配另一种化疗药组成双药化疗方案，也就是文献中常提及的含铂双药化疗。
肺癌用的铂类化疗药主要是顺铂和卡铂，两者疗效差异不大，不良反应存在一定差异，顺铂的胃肠道不良反应(恶心、呕吐，用药前预防性用止吐药)、肾毒性(用药前需要用利尿药，多喝水)更显著，卡铂则是骨髓抑制更显著(影响白细胞，红细胞)。
铂类均为静脉滴注药物，21天一个治疗周期，一般疗程最多4周期。
2、培美曲塞[3]
培美曲塞是非鳞状非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤用化疗药，搭配铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线化疗的疗效优于吉西他滨。除了联合铂类，培美曲塞也可单药用于维持化疗或二线化疗。培美曲塞的骨髓抑制、胃肠道毒性等相对其他化疗药物要轻，用药前，期间和用药后应用叶酸、维生素B12和地塞米松可明显减少不良反应。
培美曲塞通常为静脉滴注，21天一个治疗周期，也可通过鞘内注射的方式治疗非鳞状非小细胞肺癌脑膜转移。
3、紫杉醇类药物[4-8]
紫杉醇类药物包括：紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇，紫杉醇胶束，多西他赛，均可用于非小细胞肺癌化疗，除单药多西他赛主要用于二线化疗外，紫杉醇类药物常与铂类联合用于鳞状非小细胞肺癌一线化疗，也用于非鳞状非小细胞肺癌的后线化疗。紫杉醇类药物通常为静脉滴注，21天一个治疗周期。对于不能耐受标准剂量多西他赛的患者，低剂量多西他赛每周一次，持续3-6周，暂停1-2周的周疗方案也可考虑。
紫杉类药物的不良反应大致相似，通常包括过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、关节及肌肉痛、胃肠道反应、肝脏毒性、脱发等。不同的紫杉醇类药物因为剂型，结构存在差异，所以不良反应也略有所差异。
紫杉醇是紫杉醇类药物中的经典，独有的不良反应是对辅料聚氧乙烯蓖麻油的过敏反应，治疗前需用药预防过敏。紫杉醇滴注时间为3小时。
紫杉醇脂质体，不良反应较紫杉醇减少，但仍需要在治疗前用药预防过敏。脂质体紫杉醇滴注时间仍为3小时。
多西他赛独有的不良反应是体液潴留。此外，多西紫杉醇所致的白细胞减少与紫杉醇不同，白细胞减少呈剂量依赖性而非时间依赖性。为减少体液潴留的发生和严重性，减轻过敏反应的严重性，多西他赛治疗前需用药预防过敏。多西他赛滴注时间为1小时。
白蛋白紫杉醇，紫杉醇胶束由于剂型，工艺的改进，药物安全性方面有较大幅度提升，治疗前均不需用药预防过敏。白蛋白紫杉醇滴注时间为30分钟，紫杉醇胶束滴注时间为3小时。
疗效方面，白蛋白紫杉醇，紫杉醇胶束相比其他紫杉醇类药物略有提高，尤其在年老患者方面治疗耐受性更好，更有利于发挥疗效。
4、吉西他滨[9]
吉西他滨可用于非小细胞肺癌，其用于鳞状非小细胞肺癌的疗效较培美曲塞要好，因此吉西他滨可联合铂类药物作为鳞状非小细胞肺癌的一线化疗，而对于非鳞状非小细胞肺癌吉西他滨则通常作为后线化疗药物。吉西他滨为静脉滴注，21天或28天一个治疗周期。
吉西他滨常见的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常、肾毒性，流感样症状，皮疹、瘙痒、水肿、脱发等。
5、长春瑞滨[10]
目前静脉滴注的长春瑞滨已较少用于晚期非小细胞肺癌治疗，而在手术后的辅助治疗还有一定的应用。口服剂型的长春瑞滨则以节拍化疗的方式用于非小细胞肺癌后线治疗，通常为每周口服三次。长春瑞滨节拍化疗常见不良反应为疲劳、恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制，程度较静脉滴注化疗轻微。
6、替吉奥[11]
替吉奥并不是非小细胞肺癌常规用药，但在非小细胞肺癌后线治疗也有一定的应用。替吉奥是口服化疗药，每日2次、早晚餐后口服,连续给药28天，休息14天。替吉奥最常见不良反应为白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、腹泻、乏力、色素沉着、皮疹等。
7、依托泊苷[12]
依托泊苷在肺癌领域主要用于小细胞肺癌，与铂类联合用于广泛期小细胞肺癌一线化疗，局限期小细胞肺癌的同步或序贯放化疗。不良反应主要为骨髓抑制、食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、脱发。若静脉滴注过速(<30分钟)，可有低血压，喉痉挛等过敏反应。
依托泊苷为静脉滴注，滴注时间不得低于30分钟，21天一个治疗周期。
8、拓扑替康[13]
拓扑替康是广泛期小细胞肺癌标准二线化疗药物，通常为单药应用。不良反应主要为骨髓抑制，恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食、脱发、皮肤瘙痒、肝功能异常、呼吸困难、头疼，关节肌肉痛、乏力、发热。
拓扑替康一般为静脉滴注，滴注时间30分钟，持续5天，21天一个治疗周期。不耐受静脉滴注的患者可更换为口服剂型。
9、伊立替康[14,15]
伊立替康并不是小细胞肺癌常规化疗药物，但在广泛期小细胞肺癌二线及后线治疗也有一定的应用，通常为单药化疗。不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐，迟发性腹泻、肝、肾功能异常。改良型的伊立替康脂质体二线治疗广泛期小细胞肺癌较拓扑替康有更高的缓解率和更低的血液学毒性(骨髓抑制)，但不改善生存期。
伊立替康为静脉滴注，21天一个治疗周期。
10、Lurbinectedin(暂译为芦比替定)[16]
芦比替定是广泛期小细胞肺癌二线化疗药物，在国外附条件获批上市，国内尚未获批上市，但可在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区特定医疗机构使用。
芦比替定常见不良反应为骨髓抑制、肝功能异常、乏力、肌酐升高、血糖升高、恶心、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、白蛋白减少、便秘、呼吸困难、低钠、呕吐、咳嗽、低镁和腹泻。
芦比替定为静脉滴注，21天一个治疗周期。
* 以上信息仅供您参考。如有任何问题，请咨询医疗卫生专业人士
参考文献
【1】 注射用顺铂说明书
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/018057s092lbl.pdf
【2】 注射用卡铂说明书
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/077139Orig1s016lbl.pdf
【3】 注射用培美曲塞二钠说明书
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021462s021lbl.pdf
【4】 注射用紫杉醇说明书
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/020262s049lbl.pdf
【5】 注射用紫杉醇脂质体说明书
https://www.njluye.com/uploads/2020-12/08/_1607408239_lne2k7.pdf
【6】 注射用白蛋白紫杉醇说明书
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/021660s047lbl.pdf
【7】 注射用多西他赛说明书
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215813s000lbl.pdf
【8】 注射用紫杉醇聚合物胶束说明书
http://www.baheal.cn/web/upload/2022/04/02/16488865717141zyu8j.pdf
【9】 注射用吉西他滨说明书
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/209604s003lbl.pdf
【10】 酒石酸长春瑞滨软胶囊说明书
https://static.pierre-fabre.com/corpo/sites/pierre-fabre.com/files/2021-04/%E9%85%92%E7%9F%B3%E9%85%B8%E9%95%BF%E6%98%A5%E7%91%9E%E6%BB%A8%E8%BD%AF%E8%83%B6%E5%9B%8A%E8%AF%B4%E6%98%8E%E4%B9%A6.pdf
【11】 尹 一 ，吴 标, 黄章洲，等，替吉奥治疗晚期非小细胞肺癌三线及以上患者的疗效分析
Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2018 Jun 20; 21(6): 437–444.
Chinese. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2018.06.03
【12】 注射用依托泊苷说明书
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020457s016lbl.pdf
【13】 注射用拓朴替康说明书
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/022453s002lbl.pdf
【14】 Morise M, Niho S, Umemura S, et al: Low-dose irinotecan as a second-line chemotherapy for recurrent small cell lung cancer. Jpn J Clin Oncol 44:846-851, 201
【15】 Kondo R, Watanabe S, Shoji S, et al: A phase II study of irinotecan for patients with previously treated small-cell lung cancer. Oncology 94:223-232, 2018
【16】 注射用芦比替定说明书
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213702s000lbl.pdf
内容来源:与爱共舞订阅号