石药集团巨石生物SYSA1901临床试验,比较帕妥珠单抗(帕捷特®)生物类似药SYSA1901单抗注射液联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌有效性和安全性的Ⅲ期临床试验
试验目的
主要目的
比较SYSA1901单抗/帕妥珠单抗(帕捷特®)联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者的有效性。
次要目的
1、比较SYSA1901单抗/帕妥珠单抗(帕捷特®)联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者的安全性。
2、评价SYSA1901的药代动力学(PK)特征。
3、评价SYSA1901的免疫原性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、自愿参与本研究并签署知情同意书。
2、年龄≥18周岁。
3、组织学或细胞学确诊的浸润性乳腺癌，且临床分期为早期(T2-3、N0-1、M0)或局部晚期(T2-3、N2-3、M0。T4，任何N，M0)(AJCC第8版标准)。
4、美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOGPS)评分为0~1分。
5、肿瘤组织经参研中心确认为HER2阳性，HER2阳性标准：IHC3+，或IHC2+且原位杂交证实HER2基因扩增为阳性。注：多象限肿瘤(累计>1个乳腺象限的多发性肿瘤)须从每个受累象限采样1个病灶，且经当地实验室确认均为HER2阳性。
6、雌激素受体[ER]和孕激素受体[PR]均为阴性，即免疫组织化学检测均﹤1%肿瘤细胞核着色。
7、同意在新辅助治疗后达到手术标准时，在参研单位接受乳腺癌手术治疗。
8、经超声心动图(ECHO，首选)或多门控采集扫描(MUGA)测定基线时左室射血分数≥55%。
9、有适宜的器官及造血功能，实验室检查满足以下标准(检查前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF等其他干扰结果判断的医学支持疗法)：
·中性粒细胞计数(NEUT#)≥1.5×10^9/L;
·白细胞计数(WBC)≥3.0×10^9/L;
·血小板计数≥100×10^9/L;
·血红蛋白≥90g/L;
·血肌酐≤1.5倍肌酐正常值上限(ULN);
·AST和ALT值≤2.5倍ULN;
·血清总胆红素(TBIL)≤1.5倍ULN(Gilbert's综合征者：≤3×ULN);
·国际标准化比率(INR)≤1.5倍ULN，或活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5倍ULN(未接受过抗凝治疗)，若患者正接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的使用范围即可。
10、育龄期女性在随机前1周内妊娠检查为阴性。
11、育龄期女性和男性患者必须同意整个研究期间到末次给药后至少7个月内采取足够的避孕措施。
排除标准
1、炎性乳腺癌和双侧乳腺癌患者。
2、随机化前接受过原发肿瘤切除术和/或腋窝淋巴结切除活检的受试者。
3、2年内患有任何其他恶性肿瘤(已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌等其他恶性肿瘤除外)。
4、在随机前4周内进行过大型手术且未完全恢复。
5、在随机前4周内参与过其他临床试验。
6、既往接受过针对乳腺癌的化疗，内分泌治疗或抗HER2的生物治疗或接受过乳腺癌手术或局部放疗(除外原发性乳腺癌的诊断活检或乳腺良性肿瘤手术)。
7、患有先天或后天免疫功能缺陷(如HIV感染者)。
8、有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术、6个月内出现过心肌梗塞或脑血管意外、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压(收缩压>180mmHg和/或舒张压>100mmHg)及需要药物治疗心律失常的患者。
9、任何可能影响研究依从性或干扰疗效评价的不可控并发症、感染或其它情况。
10、既往有药物滥用史，或者酗酒、吸毒者。
11、既往有明确的神经或精神疾病史，且依从性差者，如癫痫、痴呆。
12、孕妇或正在进行哺乳的妇女。
13、其它可能影响主要终点评估或者研究者认为受试者不适合参加本研究的情况。